Tamoksifen

uvod

Zdravilna učinkovina tamoksifen, ki se običajno uporablja v obliki soli, tj. Kot tamoksifen dihidrogen citrat, je selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM). V preteklosti so bile aktivne sestavine v tej skupini znane tudi kot antiestrogeni. Aktivne snovi v tej skupini posredujejo svoj učinek prek estrogenskih receptorjev, ki so prisotni v različnih tkivih, kot so hipofiza (hipofiza), v dojki, maternici in v kosteh. Preprosto povedano, tamoksifen povzroči zmanjšanje delitve celic v tkivih, odvisnih od estrogena; na eni strani tkivo propade, na drugi strani pa se prepreči nadaljnja rast tkiva. Tamoksifen je običajno na voljo v obliki filmsko obložene tablete. Tablete vsebujejo bodisi 10 mg, 20 mg, 30 mg ali 40 mg tamoksifena. Zdravnik določi odmerek, ki ga je treba uporabiti. Običajno zadostuje odmerek 20 mg na dan. Tamoksifen je zdravilo na recept.

Farmakokinetika

Tamoksifen je Prodrug, torej slabo aktivna farmakološka snov, ki se s presnovo v telesu pretvori v učinkovino. V primeru tamoksifena obstaja ena za to Encim iz družine encimov citokroma P450 odgovoren. Encim nosi ime CYP2D6 in pretvori tamoksifen v aktivni presnovek Endoksifen naokoli. Znano je, da je gen za encim CYP2D6 pri različnih posameznikih lahko različno strukturiran (Genom polimorfizem). To pomeni, da lahko korak aktivacije od tamoksifena do endoksifena pri različnih ljudeh poteka z različnimi hitrostmi. S t.i. Počasni metabolizatorji aktivacija in s tem tudi učinek učinkovine zamuja, zato lahko ti bolniki izkoristijo alternativno zdravljenje. Na splošno je določitev CYP2D6 genotipda bi izključili nepravilnosti gena pred začetkom zdravljenja.

Način delovanja (farmakodinamika)

Kot smo že opisali, je Tamoksifen eden izmed selektivnih Modulatorji estrogenskih receptorjev (SERM)da je njihov učinek prek vezave na Estrogeni receptorji odviti. Na primer aktivna presnovka 4-hidroksitamoksifen in endoksifen, ki sta tvorjena iz tamoksifena, imata še močnejšo vez z receptorji za estrogen.
Tamoksifen lahko imenujemo a Delni agonist so določeni. Delni agonist je snov, ki se veže na receptor in s tem učinek dejanske snovi, ki se veže na ta receptor (npr. hormona Estrogen v primeru estrogenskega receptorja), delno posneman. Delni agonist v primerjavi s polnim agonistom povzroči le nepopolno aktivacijo signalne kaskade, povezane z receptorjem. Ker delni agonist prepreči vezavo polnega agonista ali ga odstrani od njegove vezave, učinek polnega agonista delno agonist zavira. Kar zadeva tamoksifen, to pomeni, da je po eni strani tamoksifen a estrogena učinkovina, po drugi strani pa tudi eno antiestrogena učinkovina imeti. Antiestrogena učinkovina nastane s premestitvijo estrogena iz njegove vezave na receptorje. Katera komponenta prevladuje, je odvisno od Vrsta tkiva iz. v Tkivo dojke je pretežno the Vnesite ER receptor za estrogen? ugotovili, na kateri ima tamoksifen antiestrogeni učinek. To lahko zmanjša protitumorske učinke tamoksifena Rak na dojki razložiti. Estrogeni učinki tamoksifena na maternica omogoča povečan pojav benignih in malignih sprememb v maternici in Maternična obloga razložiti.

Vloge (indikacije)

Tamoksifen kot antiestrogen se uporablja po začetnem zdravljenju Rak na dojki (Rak na dojki) kot podporno Dolgotrajna terapija uporablja se vsaj pet let. Poleg tega obstaja tudi ena na terapiji metastatski rak dojke za uporabo. Eno govori o metastatskem raku dojke, če je rak dojke že za Hčerinski tumorji, t.i. Metastaze, je poskrbel. Terapija z je učinkovita Tamoksifen samo če im Tumorsko tkivo Zaznati je mogoče estrogenske receptorje. Prisotnost estrogenskih receptorjev lahko določimo s pomočjo a Vzorec tkivaki so del a biopsija ali enega operacija je zmagal eden Patologi ustanoviti. Klinična uporaba tamoksifena je pokazala, da je tamoksifen učinkovit pri postmenopavza Ženske za izboljšanje Raven lipidov v krvi lahko vodi. Zmanjšanje vrednosti Skupni holesterol in des LDL od 10-20% so prikazani. Poleg tega Gostota kosti opazili pri ženskah v menopavzi. Običajno pride do zmanjšanja kostne gostote pri ženskah v menopavza. Tamoksifen je odobren tudi v Združenih državah Amerike Preprečevanje raka dojke pri bolnikih z visokim tveganjem.

Kontraindikacije

Tamoksifena ne smete uporabljati, če je znano, da ste preobčutljivi za zdravilno učinkovino tamoksifen ali katero koli drugo sestavino.

Poleg tega uporabite v nosečnost, Dojenje in ni na voljo otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let.

Neželeni učinki zdravil

1. Endokrini sistem, genitalni organi

Neželeni učinki zdravila Tamoxifen so v veliki meri posledica njegovega učinka na Endokrini sistem razložiti. Vročinski utripi, izcedek in motnje menstrualnega cikla do popolne odsotnosti mesečnika Menstruacija pred dejanskim Menopavza se zelo pogosto pritožujejo nad jemanjem tamoksifena. Pogosto je konec Pruritus (srbenje) na spolovilu in Krvavitve poročali iz nožnice. Pogosteje se lahko pojavijo tudi benigne in maligne spremembe maternice in maternične sluznice. Videz maligne spremembe sluznice maternice (Endometrijski rak) se poveča za faktor 2 do 4 pri ženskah, ki jemljejo tamoksifen v primerjavi z ženskami, ki niso imele zdravljenja s taksiksifenom. Občasno, zlasti na Kostni tumorji in / ali enega dieta z visoko količino kalcijaraven kalcija v krvi se lahko poveča (Hiperkalcemija) pridi. Vendar so redki Ciste na jajčnikih (Ciste na jajčnikih) in maligne Materni tumorji sam (maternični sarkomi).

2. Lokalne pritožbe

Na začetku terapije se bolečina pogosto pojavi tudi na območju obolelega tkiva Bolečine v kosteh naprej.

3. oči

Jemanje zdravila Tamoksifen lahko povzroči nekatere škodljive učinke zdravil v območju oči pridi. Sem spadajo npr Roženice se spremenijo in Spremembe mrežnice (Retinopatije) oz Motnje očesne leče, poznan tudi kot katarakta (Katarakta). Poleg tega a Vnetje vidnega živca zaradi terapije s tamoksifenom (optični nevritis), kar v redkih primerih Slepota lahko povzroči. Zaradi opisanih možnih oftalmoloških stranskih učinkov je med zdravljenjem s tamoksifenom priporočljiv redni oftalmološki nadzor. Običajno je treba to preverjanje izvajati vsake dve do dve leti.

4. Živčni sistem

Pogosto se bolniki pritožujejo nad pojavom glavobol in zaspanost.

5. Dihalne poti, pljuča

Zelo redko lahko to postane okužba pljuč, stanje, imenovano intersticijski pnevonitis.

6. Jetra, žolč

Občasno pride do odstopanj v Ravni jetrnih encimovki jo lahko določimo s pomočjo krvnega vzorca. Razvija se tudi Zamaščena jetra (Steatosis hepatis), ena Vnetje jeter (Hepatitis) ali a moten odtok žolča redko poročajo.

7. Presnova, prehrana

Pogosto poročajo o zvišanju nekaterih krvnih lipidov (serumskih trigliceridov). Zelo redko je to lahko tako hudo, da povečanje serumskih trigliceridov vodi do enega Vnetje trebušne slinavke (Pankreatitis).

8. Prebavila

Bolniki se pogosto pritožujejo nad jemanjem tamoksifena slabost. Občasno se to tudi zgodi Bruhati.

9. Krvni in limfni sistem

Terapija s tamoksifenom pogosto zahteva začasno zdravljenje Anemija (Anemija). Padec drugih skupin krvnih celic, kot je bele krvničke (Leukopenija) ali Trombociti (Trombocitopenija) redko poročajo. Vendar so resne spremembe v krvni sliki zelo redke.

Glede na žilni sistem lahko privede do nastanka Krvni strdki v venah (tromboza, embolija), na primer v nogi (globoka venska tromboza) in nato tudi v pljučih (Pljučna embolija) pridi. Pojav teh tako imenovanih tromboemboličnih zapletov je hkrati kemoterapija povišan. Tudi a kap (Apoplex) se lahko pojavi med terapijo s tamoksifenom.

10. koža

Obstaja povečana incidenca tamoksifena Izpuščaji in Izguba las poročali. Občasno pride do preobčutljivostnih reakcij Oteklina tkiv (imenovan angionevrotični edem).

Če se pojavijo že opisani neželeni učinki zdravila, obvestite zdravnika, da se bo odločil, kako naprej. Prav tako morate vse neželene učinke zdravila, ki še niso opisani, napotiti k zdravniku.

Interakcije

Pred začetkom terapije z selektivni modulator receptorjev estrogena (SERM) od začetka tamoksifena, morate obvestiti zdravnika o drugih zdravilih, ki jih jemljete. Pomembno je, da vi zdravila brez recepta, ne zanemarjajte.

Učinkovitost tamoksifena je lahko skozi številne drogeuporablja za depresijo (Antidepresivi) oslabljen postati. Sem spadajo antidepresivi iz skupine selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina, kako Fluoksetin in paroksetin, the selektivni zaviralci ponovnega privzema dopamina in norepinefrina Bupropion, pa tudi to Antiaritmično Kinidin in učinkovina cinakalcet. Razlog za to je, da se tamoksifen pretvori v učinkovino endoksifen z encimom iz encimskega sistema citokroma P450, imenovanim CYP2D6, ki ga lahko zavirajo zgornji pripravki.

Druga zdravila lahko povzročijo a Okrepitev učinka tamoksifen, ki povečuje tudi tveganje za neželene učinke zdravil. Razpad tamoksifena prek encima CYP3A4 ima lahko tudi vlogo pri interakcijah z drugimi zdravili. Na primer induktor CYP3A4, kot je Antibiotik rifampicin, zagotovite hitrejšo razgradnjo tamoksifena in s tem znižanje ravni tamoksifena v plazmi. Ta mehanizem bi lahko bil tudi Zmanjšana učinkovitost tamoksifena. Med zdravila, ki povečajo učinek, so zdravila proti strjevanju krvi. A kemoterapija medtem ko jemanje zdravila Tamoxife poveča tveganje za razvoj Krvni strdki (tromboembolični dogodki). Kot tako imenovani selektivni modulator estrogenskih receptorjev (SERM) lahko tamoksifen vpliva predvsem na učinke drugih hormonskih pripravkov. Zlasti pripravki, ki vsebujejo estrogene, lahko povzročijo vzajemno oslabitev učinkov, če jih jemljemo hkrati s tamoksifenom.

obdobje nosečnosti in dojenja

Ker pri uporabi tamoksifena v zdravilu ni izkušenj nosečnost je to dovoljeno ne med nosečnostjo vzemite.
Zato je treba, če je mogoče, pred začetkom terapije izključiti nosečnost. Med in približno dva meseca po koncu terapije morajo ženske v rodni dobi uporabljati nehormonsko kontracepcijo, da preprečijo nosečnost.

Tudi med Dojenje Zdravila Tamoxifen se ne sme uporabljati. Ni še znano, ali lahko zdravilno učinkovino odkrijemo v materinem mleku.
Vendar je znano, da visoki odmerki tamoksifena privedejo do popolne zaustavitve proizvodnje mleka. Če zdravljenje med dojenjem prenehamo, ni pričakovati nastajanja mleka.
Če se v obdobju dojenja izkaže, da je zdravljenje s tamoksifenom neizogibno, je treba dojenje prekiniti.Če niste prepričani, se vsekakor posvetujte s svojim zdravnikom ali s farmacevtom.

Zlorabe v športu

Tamoksifen se zlorablja tudi v tekmovalnih športih. Običajno naj bi preprečil povečanje mlečne žleze pri moških (ginekomastija), kar je reden neželen neželeni učinek pri uporabi Anabolični steroidi je. Poleg tega tamoksifen poveča moške Ravni testosterona v krvi, kar posledično povzroči povečanje mišične mase. Zaradi tega dejstva je tamoksifen od leta 2005 uvrščen tudi kot prepovedana snov na dopinškem seznamu Svetovne protidopinške agencije (WADA).