Ne-Hodgkinov limfom

Opredelitev - Kaj je non-Hodgkin limfom

Limfomi, ki niso Hodgkinov, so velika skupina različnih malignih bolezni, ki imajo skupno to, da izvirajo iz limfocitov. Limfociti spadajo med bele krvničke, ki so bistvenega pomena za imunski sistem. Kolokvijalno sta ne-Hodgkinov limfom in Hodgkinov limfom povzeta pod rakom bezgavk. Delitev na ti dve skupini je zgodovinska, vendar se uporablja še danes. Različni ne-Hodgkinovi limfomi se razlikujejo po malignosti in izvorni celici.

Preberite več o temi: Rak bezgavke

vzroki

Obstaja nekaj znanih dejavnikov, ki lahko dajo prednost nekaterim ne-Hodgkinovim limfomom. Najprej je treba omeniti poškodbe celic. To lahko sprožijo predhodna sevalna zdravljenja ali kemoterapije za prejšnje raka. Ker te terapije nimajo samo vpliva na tumor, se poškodujejo tudi zdrave telesne celice, kar lahko posledično privede do ne-Hodgkinovega limfoma.

Poleg tega lahko čezmerni stik z benzeni, ki so bili prej uporabljeni kot topila, lahko privede do poškodb celic. Poleg teh globalnih vzrokov obstajajo tudi vzroki, ki povečujejo tveganje za specifične podtipe ne-Hodgkinovega limfoma. Na primer, okužba z virusom Ebstein-Barr, ki povzroči Pfeifferjevo žlezno vročino, ali okužba z virusom HIV lahko spodbuja Burkittov limfom. Za Burkittov limfom velja, da je zelo agresiven in izvira iz tako imenovanih B limfocitov. Okužbe z bakterijami, kot je bakterija Helicobacter pylori, lahko spodbudijo tudi določen ne-Hodgkinov limfom. Okužba sproži vnetje želodca (gastritis) in kasneje se lahko razvije v limfom MALT (limfoidno tkivo, povezano s mukozo).

Preberite več o našem glavnem članku: Limfom

Sočasni simptomi

Klasični simptom ne-Hodgkinovega limfoma je bezgavka, ki se v daljšem časovnem obdobju otekne in ne boli. Te lahko pogosto čutimo na vratu, v pazduhi ali v dimljah. Značilni so tudi simptomi skupine B, ki so kombinacija treh simptomov vročine, hujšanja in nočnega znojenja. V poznejših fazah se vranica lahko poveča, tako da jo občutimo pod levim kostnim lokom. Ta širitev je lahko boleča. Drug pozni simptom je zmanjšanje vseh krvnih celic. To sproži dejstvo, da je kostni mozeg poškodovan, ko bolezen napreduje in s tem je omejena proizvodnja krvnih celic. To se nato kaže s številnimi simptomi, kot so utrujenost in šibkost, pa tudi s spontano krvavitvijo. Ti se lahko manifestirajo kot krvavitve iz nosu ali krvavitve dlesni. Poleg tega obstaja nagnjenost k pogostim okužbam, saj so obrambne celice telesa zmanjšane in delno spremenjene in zato brez delovanja. V redkih primerih se lahko pojavijo mase v ušesu, nosu in grlu, v celotnem prebavnem traktu ali na koži.

Več preberite v našem glavnem članku: Simptomi limfoma

Kakšni so simptomi na koži?

Niso vsi limfomi, ki niso Hodgkini, na koži kažejo spremembe in glede na podtip ne-Hodgkinovega limfoma se na koži pojavijo različni simptomi. Kronično limfocitno levkemijo lahko na primer spremlja srbenje in kronični koprivnica. Koprive se pokažejo na koži z rdečico in majhnimi lokaliziranimi oteklinami. Poleg tega lahko velike površine kože postanejo rdeče (eritroderma) in lahko pride do kožnih gliv. Ti simptomi se pojavijo na koži, zlasti pri starejših bolnikih. Pri T-celičnih limfomih zlasti povzročajo simptome na koži mikoze fungoide in Sézaryjev sindrom. Pri fungoideh mikoze se najprej pojavijo pordela območja z luščenjem in izrazitim srbenjem. Te se počasi razvijejo v tako imenovane plake. Zgostitev kože je značilna. V poznih fazah lahko najdemo hemisferične kožne tumorje, ki na površini kažejo odprta območja. Fungoide mikoze se lahko spremenijo v Sézaryjev sindrom, ki napreduje z obsežno pordelostjo, močnim srbenjem in prekomernim krčenjem rok in nog.

B simptomi

Simptomi B opisujejo kompleks treh simptomov: zvišana telesna temperatura, hujšanje in nočno potenje. Definicija vročine v strokovni literaturi ni vedno skladna. Praviloma se govori o vročini pri telesnih temperaturah, ki so nad 38 stopinj Celzija. Vročine ne sme razložiti druga bolezen, na primer okužba.

Izguba teže za več kot 10% prvotne telesne teže v šestih mesecih je tudi del B simptomov. Tretji simptom je nočno potenje. Nočni znoj opisuje, kako se sredi noči zbujate okupani v znoju. Bolniki pogosto poročajo, da morajo večkrat na noč zamenjati pižamo ali posteljnino. Izraz je bil skovan s klasifikacijo Ann Arbor. Z dodatkom "A" omenjenih simptomov ni. Če uporabljate pripono "B", je pri bolniku prisotna triada simptomov. V večini primerov je prisotnost B simptomov povezana s slabšo prognozo, saj so izraz visoke bolezni bolezni tumorja. Običajno se zmanjšajo po uvedbi terapije. V nasprotnem primeru je treba terapijo ponovno razmisliti in po potrebi spremeniti, saj trajni simptomi B kažejo na neodzivnost na kemoterapijo.

Poiščite več o tej temi na: B Simptomi

Kakšna je življenjska doba ne-Hodgkinovega limfoma?

Pričakovana življenjska doba posameznih ne-Hodgkinovih limfomov je zelo različna, zato ni mogoče podati splošne izjave. Po eni strani je odvisno od tega, kako maligni in napredovali so ne-Hodgkinov limfom v času postavitve diagnoze. Sledijo življenjske dobe nekaterih običajnih ne-Hodgkinovih limfomov.

• Folikularni limfom ima v času diagnoze življenjska doba približno 10 let.
• Pričakovana življenjska doba z limfomom prevleke je manjša pri približno 5 letih.
• Pri multiplim mielomu ima pri izračunu pričakovane življenjske dobe veliko dejavnikov, tako da je tu težko dati izjavo. V najboljšem primeru pri mladih bolnikih z optimalno terapijo približno 50% bolnikov preživi naslednjih 10 let.
• Burkittov limfom lahko v nekaj mesecih povzroči smrt, če se diagnosticira pozno, medtem ko zgodnje odkrivanje z neposredno povezano terapijo kaže na dolgo življenjsko dobo. Vendar se ta dobra prognoza poslabša takoj, ko pride do drugega tumorja, ki pri Burkittovem limfomu ni atipičen.
• Mykosis fungoides je eden manj malignih limfomov, zato je pričakovana življenjska doba v zgodnjih fazah dobra. Če pa se v drugih organih pojavi invazivna rast, se življenjska doba bistveno poslabša.

Podrobne informacije najdete na: Prognoza za limfom

Kakšne so možnosti za ozdravitev?

Pri razmišljanju o možnostih za ozdravitev je treba upoštevati malignost nekodgkinovega limfoma. V primeru manj malignih limfomov lahko ozdravimo le v zgodnjih fazah. Počasna rast terapijo zelo otežuje, tako da lahko le majhne ugotovitve popolnoma pozdravimo z sevanjem. V višjih fazah ni več možnosti za ozdravitev in to ni cilj terapije. Maligni limfomi, ki niso Hodgkini, so v zgodnjih fazah ozdravljivi do zelo visokega odstotka. Tudi v naprednih fazah je mogoče domnevati ozdravitev v do 60% primerov.

Morda vas bo zanimala tudi ta tema: Prognoza za limfom

oblikovati

Non-Hodgkinovi limfomi so razdeljeni v štiri skupine. Glede na izvorno celico jih delimo na B-celične in T-celične limfome. Poleg tega se razlikuje glede malignosti (malignosti). Poimenovanje pogosto temelji na tem, kako se celice maligno spreminjajo v specifičnem limfomu.

Oblike B-celičnih limfomov

Manj maligni ne-Hodgkinovi limfomi vključujejo:

• kronična limfocitna levkemija
• Dlakava celična levkemija,
• Waldenströmova bolezen,
• Multipli mielom,
• Folikularni limfom,
• Limfom MALT
• Mantle celični limfom.

Manj maligni tukaj pomeni, da limfomi kažejo počasnejšo rast. Vendar je zdravljenje s kemoterapevtskimi sredstvi precej težavno, saj delujejo bolje, ko gre za hitro rastoče tumorje.

Med bolj maligne limfome B-celic spadajo:

• Burkittov limfom
• difuzni velikocelični B-celični limfom
• anaplastični limfom

Burkittov limfom je pogosto povezan z okužbo z virusom HI. Bolj maligni limfomi kažejo hitrejšo in invazivno rast. Zaradi visoke hitrosti delitve celic se dobro odzivajo na kemoterapijo.

Oblike T-celičnih limfomov

Obstaja tudi veliko podtipov T-celičnih limfomov, ki jih uvrščamo med manj maligne limfome:

• Funkoide za mikozo
• Limfom T-cone
• NK celična levkemija (naravna celična levkemija),
• angioimmunoblastični T-celični limfom
• pleomorfni majhnocelični limfom.

Pri malignih limfomih T-celic ločimo med anaplastičnim, limfoblastičnim in imunoblastičnim limfomom.

B-celični ne-Hodgkinov limfom

B-celični ne-Hodgkin limfom je najpogostejši ne-Hodgkinov limfom pri 30%. Je ena izmed bolj zlobnih in agresivnih oblik. Tako kot pri drugih ne-Hodgkinovih limfomih je diagnoza postavljena iz kombinacije zdravnikovega posvetovanja s kliničnim pregledom bezgavk, laboratorijskih vrednosti in biopsije bezgavk (vzorčenje tkiva).V nekaterih primerih se opravi tudi slikanje.

Več o tem preberite na: Biopsija bezgavk

V nasprotju z drugimi ne-Hodgkinovimi limfomi ni nobenega Hodgkinovega limfoma v celicah B, ki bi ga lahko določili na primer v krvi, da bi lahko postavili zanesljivo diagnozo. Zato je eden odvisen od biopsije spremenjene bezgavke. Ker gre za maligni ne-Hodgkinov limfom, ki je povezan s hitro rastjo, se skoraj vedno domneva, da je zdravljenje ozdravljeno. Stopnje celjenja so približno 50% do 90%. Terapija je sestavljena iz kemoterapije. Katera kemoterapija je dana, je odvisno od starosti in določene stopnje tveganja, ki se izračuna kot del diagnoze. Običajno dajemo kombinacijo različnih zdravil za kemoterapijo s posebnim protitelesom. V B-celičnem ne-Hodgkinovem limfomu je 5-letna stopnja preživetja med 60% in 90%. Pričakovana življenjska doba je odvisna od genske sestave tumorja, poslabšujejo pa jo dejavniki, kot so starost, slabo splošno stanje in napredovale stopnje po klasifikaciji Ann-Arbor.

zdravljenje

Izbira terapije temelji na tem, kako maligni je ne-Hodgkinov limfom. Manj maligni limfomi, ki so še v zgodnjih fazah in se še niso znatno razširili, se le obsevajo, saj kemoterapija ni dovolj učinkovita za počasi rastoče limfome. Če se limfom že razširi v telesu, to je v stopnji III ali IV po Ann-Arboru, ni več mogoče domnevati, da bo bolezen ozdravljena. V tem primeru bolnika natančno spremljamo in zdravimo možne simptome ali uporabimo kombinacijo različnih kemoterapevtskih zdravil.

Vsi maligni ne-Hodgkinovi limfomi se zdravijo z namenom ozdravitve. Tudi oder ni pomemben. Terapija izbire je kombinacija več zdravil za kemoterapijo. Študije so pokazale, da je to učinkovitejše kot uporaba samo enega zdravila za kemoterapijo. Poleg naštetih splošnih terapevtskih pristopov obstajajo posebni načrti zdravljenja za nekatere podvrste ne-Hodgkinovega limfoma, ki se redno posodabljajo glede na trenutno študijsko situacijo. Tako je na primer s kronično limfocitno levkemijo ali multiplim mielomom.

Preberite več o temi: Terapija limfoma

kemoterapija

Kemoterapija je namenjena prekinitvi procesa delitve malignih celic ne-Hodgkinovega limfoma. Različna kemoterapevtska sredstva ciljajo na različne dele DNK, da bi ga poškodovali. Kot rezultat, celica preide pod in se razgradi. Kemoterapija ne deluje samo na degenerirane celice, ampak tudi na zdrave celice telesa. Še posebej prizadenejo celice sluznice prebavil in kostnega mozga. Smrt teh celic se lahko uporabi za izpiranje stranskih učinkov kemoterapije, ki lahko vključujejo drisko, utrujenost, nagnjenost k okužbam in spontano krvavitev. Pri številnih limfomih, ki niso Hodgkini, se uporablja tako imenovana polihemoterapija po shemi CHOP. Gre za kombinacijo naslednjih zdravil za kemoterapijo: ciklofosfamid, doksorubicin, vinkristin in prednizolon. Prejšnja tri zdravila spadajo v razred zdravil za kemoterapijo. Prednizolon je glukokortikoid, tako kot kortizon.

Tukaj je glavni članek: kemoterapija

Terapija z matičnimi celicami

Terapija z matičnimi celicami je mogoče razmisliti, če ne-Hodgkinov limfom kljub kemoterapiji ni bil ozdravljen. Razlikujemo med avtolognimi in alogenimi presadki kostnega mozga. Pri avtologni presaditvi po zelo močni kemoterapiji, ki lahko uniči vse celice limfoma, dobi bolnik lasten kostni mozeg, da nadomesti sistem za tvorbo krvi v kostnem mozgu. V primeru alogenske presaditve pacient prejme kostni mozeg od tujega darovalca, ki se bolniku ujema z določenimi genetskimi markerji.

Več o tem si lahko preberete pod: Presaditev matičnih celic

Obsevanje

Sevanje se uporablja za manj maligne ne-Hodgkinove limfome. Prizadete bezgavke so izbrane kot sevalno polje. Če na invazivno rast limfoma iz bezgavke vpliva tudi druga tkiva, jih lahko tudi obsevamo. Sevalni terapevti poskušajo med sevanjem ohraniti pomembno ravnovesje. Po eni strani naj bi prizadeto tkivo dobilo čim večji odmerek sevanja, tako da je možno učinkovito obvladovanje tumorja. Po drugi strani pa je treba čim bolj prizanesiti okoliško tkivo. Če so kosti krhke zaradi ne-Hodgkinovega limfoma ali če se tam čuti močna bolečina, lahko sevanje pomaga ponovno okrepiti kosti in ublažiti bolečino.

Naš glavni članek najdete na: radioterapija

diagnoza

Diagnozo sestavljajo različne metode. Prvič, tipične ugotovitve lahko dobimo s pogovorom s pacientom in s kliničnim pregledom, na primer povečanimi, a ne bolečimi bezgavkami na vratu ali v dimeljskem predelu. B simptomi (kombinacija zvišane telesne temperature, nočnega znojenja in hujšanja) kažejo tudi na prisotnost maligne bolezni. Poleg tega se naredi krvni test in odstrani sumljiva bezgavka, ki se nato pregleda pod mikroskopom. Za dokončno diagnozo se lahko opravi slikovni pregled.

Kaj kažejo vrednosti krvi?

Normalna krvna slika se uporablja za preverjanje, ali se poveča ali zmanjša limfociti. Nadalje se preveri, ali ostale krvne celice kažejo nepravilnosti, kar lahko na primer povzroči slabokrvnost (anemijo) z utrujenostjo. Eden od razlogov za slabokrvnost je razpad rdečih krvnih celic, ki ga lahko zaznamo tudi v krvni številki.

Obstajajo tudi posebne vrednosti v krvi, ki se povečajo, kadar pride do vnetja. V tem primeru bi se povečali parametri vnetja, kot je CRP (C-reaktivni protein). Za določitev natančne podvrste ne-Hodgkinovega limfoma se lahko naredijo tudi posebni krvni testi. V ta namen se z biokemijsko metodo določijo določeni površinski proteini, ki pomagajo razlikovati, ali ne-Hodgkinov limfom izvira iz limfocitov B ali limfocitov T. Ti dve skupini sta podskupini limfocitov, ki opravljata različne naloge za imunski sistem.

Katere stopnje so tam?

Stopnje so razvrščene po klasifikaciji Ann-Arbor.

V fazi 1 je prizadeto samo eno območje bezgavk ali okužba zunaj bezgavk (zunajodlačna okužba), vendar znotraj določenih regij. Področje bezgavke se nanaša na fiksne skupine bezgavk, kot so tiste, ki se nahajajo na vratu, v pazduhi ali v dimljah. Vranica je kot organ imunskega sistema razvrščena tudi kot območje bezgavk. Ekstraodalna okužba je takrat, ko se celice, ki se zaradi sosedov izrodijo, širijo na druga tkiva.

V fazi II sta vključeni vsaj dve regiji bezgavk ali sosednji regiji zunaj bezgavk. Vendar so vse to nad ali pod membrano. To je membrana, izdelana iz mišic in tetiv ter ločuje prsni koš od trebuha.

Če so prizadete bezgavke ali zunajpožarna prizadetost na obeh straneh trebušne prepone, se po Ann-Arborju imenuje stopnja III.

Stopnja IV je neodvisna od statusa bezgavk in se dodeli, če je prizadet vsaj en organ, kar ni mogoče razložiti s sosedskimi razmerji.

Metastaze

Metastaza je po definiciji naseljevanje maligne bolezni v oddaljenem organu. Degenerirane celice ne-Hodgkinovega limfoma se običajno sprva nahajajo v bezgavkah. Vendar se lahko s krvjo prenašajo tudi po telesu in se naselijo na drugem mestu. Če to prizadene kateri koli organ telesa, bi mu dodelili stopnjo IV po klasifikaciji Ann Arbor.

Kakšni so dolgoročni učinki?

Pri različnih ne-Hodgkinovih limfomih obstaja drugačno tveganje za ponovitev bolezni. To je pogosto težje zdraviti in ga je treba odkriti čim prej s strukturirano nadaljnjo oskrbo. Uporaba več zdravil za kemoterapijo poveča tveganje za razvoj drugega tumorja v življenju. Značilni za te sekundarne tumorje so rak dojke, rak ščitnice ali akutna mieloidna levkemija, oblika belega raka. Sevanje lahko sproži tudi dolgoročne učinke. Prizadeti so organi, ki so v bližini obsevanih bezgavk. Na koži lahko zaznamo pordelost in spremembe v tkivu. V pljučih se lahko pojavi vnetje, kar je lahko povezano s procesi remodeliranja in morda pomanjkanjem sape. Možne so tudi poškodbe srca, slabost in utrujenost.