Hormonska terapija za raka dojke

opredelitev

Obstaja več načinov boja proti tumorski bolezni, med katerimi je hormonsko zdravljenje.
Rak dojke je pogosto povezan s hormoni, tako da lahko s hormonsko terapijo vplivamo na hormonsko ravnovesje. Med drugim lahko to povzroči počasnejšo rast.

Oblike hormonske terapije

To so različne vrste hormonske terapije:

• Aditivna hormonska terapija: Tu se hormoni telesu dobavljajo z namenom upočasniti ali celo ustaviti rast tumorja. Večinoma kdo uporablja nasprotnika hormona prvotno prizadetega organa (primer: dajanje estrogena pri raku prostate).
  
• Ablativna hormonska terapija: Terapija je sestavljena iz odvzema hormonov iz telesa. Najverjetneje se to izvede s kirurško odstranitvijo organa, ki proizvaja hormone, ali s pomočjo zdravil. Namen te terapije je tudi zaustaviti rast tumorja z ustavljanjem stimulacije hormonske rasti.
  
• Terapija z antagonisti hormonov: Tukaj se ne dodajajo hormoni ali se odstranijo organi, učinek hormonov pa je blokiran. To stori bodisi z zaviranjem proizvodnje hormonov bodisi z zaviranjem ciljnega organa ali hormonskega receptorja.

Več o temi preberite tukaj: hormonski pripravki

Kdaj je hormonska terapija smiselna za raka dojke?

Hormonsko zdravljenje raka dojke je priporočljivo, če ima tumor hormonske receptorje.

Približno 75-80% bolnikov ima tumorje dojke, ki so občutljivi na hormone. Različne študije so pokazale, da imajo ti bolniki veliko koristi od hormonske terapije v vseh fazah. Glede na stopnjo pa je treba sprejeti dodatne ukrepe, na primer izklop funkcije jajčnikov, da se zagotovi uspešno zdravljenje.
Pri bolnikih pred menopavzo z rakom dojke stadija I ali IIA lahko pride v poštev samo protihormonsko zdravljenje, če kemoterapije ni mogoče izvesti.
Zdravljenje z antihormonskimi zdravili priporočamo tudi ljudem z metastatskim rakom dojke. Ta terapija vodi do podaljšanja časa preživetja in v 20% do 30% primerov do remisije. V primerjavi s klasično kemoterapijo je čas brez tumorja tudi daljši. Hormonske terapije imajo običajno tudi manj neželenih stranskih učinkov kot klasična kemoterapija.

Katero hormonsko terapijo je treba uporabiti, je med drugim odvisno od stopnje bolezni in tolerance zdravila. Protiv hormonska terapija običajno traja več let. Pred menopavzo je treba terapijo slediti vsaj 5 let; Terapija traja 4 do 10 let po menopavzi.

Bolniki, katerih tumorji nimajo hormonskih receptorjev, imajo od takšnega zdravljenja sploh malo koristi, zato ne smejo prejemati nobene hormonske terapije.

Več o temi si oglejte tukaj: Različne terapije za raka dojke

Zakaj je hormonska terapija koristna tudi po raku dojk?

Pri tumorjih, ki imajo hormonske receptorje, estrogen, ki ga proizvede telo, povzroči, da tumor hitreje raste. Da bi preprečili ali upočasnili rast, je treba zaustaviti proizvodnjo hormonov (z obsevanjem ali odstranitvijo jajčnikov) ali preprečiti učinke teh hormonov.

Hormonska terapija lahko, odvisno od učinkovine, zmanjša tvorbo hormonov in njihov učinek. Hormonsko terapijo lahko torej uporabimo za upočasnitev rasti tumorja ali na primer preprečimo, da bi se tumorji po odstranitvi tumorja ponovili.
Če je bil tumor uspešno odstranjen, je priporočljivo proti hormonsko zdravljenje, da se zmanjša tveganje za ponovitev (ponovitev tumorja). Praviloma takšno zdravljenje traja 5 let, čeprav študije kažejo, da bi 10-letno zdravljenje še bolj zmanjšalo tveganje za ponovitev in s tem povečalo čas preživetja.

Pri bolnikih, ki zbolijo po začetku menopavze, je včasih večje tveganje za ponovitev tumorjev in so zato še posebej ogroženi. Priporočljivo je izvajati hormonsko terapijo, da preprečimo ponovitev.

Hormonska terapija po ozdravljenem raku dojke je zato pomemben del zdravljenja in je namenjena podaljšanju preživetve pacienta.

Preberite tudi:

• Nadaljnja nega raka dojke
• Ponovitev raka dojke

Katere hormonske terapije obstajajo?

Hormonske terapije so lahko učinkovite na različnih točkah v zanki za nadzor hormonov. Zaradi tega je mogoče razlikovati med tremi velikimi skupinami učinkovin:

• Antiestrogeni
• Zaviralci aromataze
• GnRH analogi

Antiestrogene, kot je Tamoxifen, imenujemo tudi selektivni estrogenski receptorski modulatorji (na kratko SERM). Te aktivne sestavine ne zavirajo proizvodnje hormonov, vendar blokirajo receptorje na ciljnih organih. Zaradi te blokade se estrogeni ne morejo več vezati na receptor, zaradi česar celice izgubijo svoj dražljaj za rast. Posledično se tumorska celica ne more več deliti in rast se ustavi.
Kot alternativo tamoksifenu ga lahko uporabimo tudi v napredni fazi Fulvestrant uvajati. Fulvestrant je v svojih učinkih močnejši od tamoksifena. Ne samo, da aktivnost hormona zmanjša na minimum, ampak ga popolnoma izklopi in vodi do razpada receptorjev.

Drugi razred aktivnih sestavin so zaviralci aromataze.Ta skupina zdravil se veže na tako imenovane encime aromataze in s tem moti pretvorbo predhodnikov estrogena v estrogen. Kot rezultat, raven estrogena pade, tumorji pa izgubijo hormonski spodbuda rasti. Vendar pa se zaviralci aromataze uporabljajo samo pri ženskah v menopavzi, saj aromataza od tega trenutka le odločilno vpliva na proizvodnjo estrogena.

Poleg antiestrogenov in zaviralcev aromataze se uporabljajo analogi GnRH. GnRH (Gonadotropin sproščajoči hormon) je hormon, ki deluje v možganih. Veže se na receptorje hipofize (Hipofiza) in povzroča sproščanje hormonov (folikle stimulirajočega hormona (FSH) in luteinizirajočega hormona (LH)), ki posledično spodbujata proizvodnjo in sproščanje estrogena. Analogi GnRH so po strukturi podobni telesu kot lastni GnRH, zato se vežejo na iste receptorje, vendar ne povzročajo sproščanja hormonov. Na ta način se prekine dovajanje hormonov tumorju in ustavi njegova rast.

Kateri so stranski učinki hormonske terapije?

Glede na učinkovino se lahko pojavijo različni neželeni učinki.

Neželeni učinki antiestrogenov

Antiestrogeni, kot sta tamoksifen ali fulvestrant, navadno povzročijo simptome menopavze, ker preprečujejo delovanje estrogena.
Kar vsebuje:

• Vročinski oblivi
• motnje spanja
• slabost
• Vaginalna suhost
• Težave z koncentracijo
• Znojnice
• depresivna razpoloženja
• Izguba libida
• Srbenje in krvavitve okoli nožnice
• tromboza

Poleg tega lahko pomanjkanje učinka estrogena privede do povečane rasti maternične sluznice in v redkih primerih do raka maternične sluznice.
Stranski učinki fulvestranta so ponavadi manj hudi kot tisti tamoksifen.

Preberite tudi: Simptomi v menopavzi

Neželeni učinki zaviralcev aromataze

Stranski učinki vključujejo:

• Simptomi v menopavzi (vendar manj pogosto tromboza ali degeneracija sluznice maternice)
• Nelagodje v mišično-skeletnem sistemu, npr. Bolečine v mišicah in sklepih (Myalgias in Artralgija)
• Zmanjšanje gostote kosti, povečana krhkost, osteoporoza

Da zmanjšate tveganje za zlome kosti, je treba redno preverjati kostno gostoto in po potrebi zaužiti vitamin D in kalcij za krepitev strukture kosti.

Neželeni učinki analogov GnRH

Analogi GnRH posegajo v zanko za nadzor hormonov in imajo tudi nekaj stranskih učinkov:

• Simptomi v menopavzi
• zmanjšana kostna gostota, povečana krhkost (osteoporoza)

Povečanje telesne mase

Eden od stranskih učinkov hormonske terapije je povečanje telesne mase.
To je eden izmed značilnih simptomov menopavze in lahko bremeni za paciente.
Povečanje telesne mase je lahko posledica povečanega apetita ali zastajanja vode v tkivu (edem). Spremembe teže lahko temeljijo tudi na vplivu antihormonskega zdravljenja na presnovo lipidov. Zlasti inhibitorji aromataze vodijo k povečanju telesne mase.

Zaradi tega se za stabilizacijo teže priporoča redna vadba.

Prednosti hormonske terapije

Hormonska terapija ima številne prednosti:

• V nasprotju s kemoterapijo ne napada zdravih celic. Antihormonalna terapija bolnim in zdravim celicam odvzame oskrbo s hormoni, vendar jim ne povzroči neposredne škode. Po prekinitvi terapije in odstranitvi obolelih celic lahko zdrave celice spet normalno delujejo.
• Brez dolgotrajnega bivanja v bolnišnici, saj je večino učinkovin mogoče jemati v obliki tablet.
• Na splošno ima antihormonsko zdravljenje malo stranskih učinkov, zato ga je bolje prenašati od klasične kemoterapije.
• Upoštevati je treba tudi, da se lahko plodnost ohrani po prekinitvi hormonskega zdravljenja.

Slabosti hormonske terapije

Hormonska terapija ima več pomanjkljivosti. Sem spadajo na primer zelo dolgo trajanje zdravljenja. Praviloma je treba slediti protihormonskim zdravljenjem 5 do 10 let. To je posledica nizke stopnje agresivnosti te oblike zdravljenja.
Druga pomanjkljivost hormonske terapije so lahko začasni menopavzni simptomi.

Trajanje terapije

V nasprotju s klasično kemoterapijo hormonska terapija običajno traja več let. Razlog za dolgotrajno zdravljenje je neagresiven in posreden učinek hormonske terapije.
Običajno trajanje zdravljenja znaša 5 let, v nekaterih primerih do 10 let. Tudi po uspešnem zdravljenju se včasih priporoča nadaljevanje terapije, saj lahko s tem znatno zmanjšamo tveganje za ponovitev tumorja. Ta preventiva se običajno izvaja tudi 5 do 10 let.
Skupno pa hormonsko zdravljenje traja zelo dolgo in zahteva prilagoditev življenju ali določeni disciplini, ko gre za jemanje zdravil (vsaj za pripravke v obliki tablet).

Kako se spopadate z željo, da bi imeli otroke med hormonsko terapijo?

Hormonske terapije vodijo v prehodno menopavzno stanje in preprečujejo nosečnost. Vendar se lahko to stanje po uspešnem zdravljenju razveljavi, saj hormonska terapija ne poškoduje jajčnikov.
Vendar imajo ženske, ki bodo na začetku zdravljenja vstopile v menopavzo, povečano tveganje za izgubo funkcije jajčnikov kot posledica zdravljenja. Če obstaja neizpolnjena želja, da bi imeli otroke, se je treba o tem pogovoriti z lečečim zdravnikom na začetku. Glede na stopnjo bolezni lahko terapijo prilagodimo želji po otrocih. Poleg tega se lahko sprejmejo ukrepi za ohranjanje plodnosti pacienta.
Če se je terapija že začela, prenehanje jemanja zdravila ni smiselno in se je treba pogovoriti le z zdravnikom.
Po končanem zdravljenju ponavadi ni treba vzeti odmora do nosečnosti. Vendar pa lahko mine nekaj časa, preden bodo jajčniki spet popolnoma funkcionalni.