Dermatologija-Online

Xeroderma pigmentosum

opredelitev
Diferencialna diagnoza

opredelitev

Xeroderma pigmentosum je dedna bolezen, ki jo povzročajo okvarjeni mehanizmi popravljanja pri popravilu DNK med delitvijo celic. Te pomanjkljivosti vodijo do povečane občutljivosti na svetlobo (Fotosenzibilnost) kože pred UV žarki, prezgodnje staranje kože in izjemno povečano tveganje za kožni rak že od malih nog. Poleg tega se lahko pojavijo bolezni živčnega sistema in oči.

Epidemiologija

Xeroderma pigmentosum je zelo redek. Pogostost je po vsem svetu okoli 1: 1.000.000, v Evropi pa pri 1: 125.000, na Japonskem celo pri 1: 40.000. Večina bolnikov prihaja iz Japonske, Nemčije, Severne Afrike, Severne Amerike in Turčije. moški in ženske so enako prizadeti.

zgodovino

Najprej je bilo opisano Xeroderma pigmentosum 1870 Ferdinand von Hebra (1816-1880), Avstrijski dermatolog z Dunaja in Moritz Kaposi (1837-1902), Madžarski dermatolog tudi z Dunaja. Leta 1870 so določili izdajo XP "Učbenik o kožnih boleznih" kot kseroderma ali kot pergamentna koža in jo opredelili kot a Krčenje tkiv (atrofija) od koža. V publikaciji leta 1882 je Kaposi izpostavil nepravilnosti pigmenta kot pomemben simptom, zato je tej bolezni dal ime Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Nemški dermatolog, je prvi leta 1883 odkril, da gre tudi za nevrološke bolezni Xeroderma pigmentosum ostanite v stiku. Nekaj let po Neisserjevem odkritju je Charles Louis Xavier prepoznal Arnozana (1852-1928), Francoski zdravnik, the škodljivi učinki svetlobe in zraka o poteku bolezni Xeroderma pigmentosum.

Leta 1969 je J.E. Cleaver je ugotovil vzrok za Xeroderma pigmentosum in tako naredil prvi korak k razumevanju osrednje vloge mutacij DNA raka. To je bolezni dalo posebno mesto v zgodovini medicine.

Vzroki kseroderme pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je dedna bolezen, ki avtosomno recesivno je podedovana, tj. dva okvarjena gena morata biti združena, to pomeni, da morata oba starša nositi okvarjeni gen, da se bolezen lahko izbruhne. Izpostavljenost soncu, UVB sevanju bolj kot sevanju UVA, spremeni DNK, ki je v celicah, ki so izpostavljene soncu. Sestavni del DNK, osnovni timin, se podvoji zlasti pogosto, tako da je nov veriga DNA funkcionalno inaktiviran. Običajno ima celica nameščene mehanizme za popravilo, da odpravi napako. Pri kserodermi pigmentosumu so ti mehanizmi zmanjšani ali okvarjeni.

Obstaja sedem različnih vrst XP, ki so razdeljene glede na lokacijo genske okvare (AG) in varianta z različnimi genskimi napakami: V skupinah XP je mehanizem zmanjšan ali okvarjen, ki odstrani drugo bazo timijana iz Izrežite verigo DNK in jo nadomestite s pravilno osnovo (Mehanski mehanizem). Zato se dvojne baze timijana ohranijo (Dimenzije timijana) in jih nato popolnoma izrezuje okvarjen mehanizem za nujne primere, kar vodi do mutacije verige DNK in s tem do mutacije telesa. To vodi do kopičenja poškodb DNK in mutacij UV žarkov, zdravil ali prostih radikalov.

Vrste

Razvrstitev v Xeroderma pigmentosum je bil razvit iz skupin za dokončanje. To so bili Celice vezivnega tkiva (Fibroblasti) od različnih bolnikov s XP. Če je okvara popravljalne DNK po zlitju fibroblasta še vedno obstajala, so bili bolniki istega tipa XP. Ko pa okvare popravljanja DNK ni več, so bolniki trpeli različne vrste bolezni. To razvrstitev je pozneje potrdila genetska analiza. Pri nekaterih vrstah XP lahko genetsko okvaro diagnosticiramo tudi z neposrednim prenosom genov. Trenutno je ta rutinska genetska analiza na voljo samo za gen XPA, za preostale tipe pa je v teku razvoj.

Vrste (A-G) se razlikujejo v Starost nastanka, frekvenco, Resnost bolezni in Vrsta, ki jo povzroča UV-sevanje Tumorji. Nekatere vrste (A, B, F in G) so lahko povezane tudi z nevrološkimi motnjami.

Tip A: zgodnja starost nastanka; zelo visoka občutljivost na svetlobo (Fotosenzibilnost); Kožni tumor: spinocelularni karcinom; Delovanje okvarjenega gena: odkritje poškodovane DNK; pogost na Japonskem, povezan z DeSanctis-Cacchione sindromom
Tip B: zelo visoka fotoobčutljivost; Delovanje okvarjenega gena: ločitev dvojnega niza DNK na enojne niti (encim = helikaza); Prehodni sindrom iz Xeroderma pigmentosum in Cockayne sindrom
Tip C: visoka do zelo visoka fotoobčutljivost; Kožni tumor: spinocelularni karcinom, bazalnocelični karcinom; Delovanje okvarjenega gena: odkritje poškodovane DNK
Tip D: visoka fotoobčutljivost; Kožni tumor: maligni melanom; Delovanje okvarjenega gena: helikaza; Prehodni sindrom iz XP in Cockaynov sindrom, trihotiodistrofija
Tip E: pozna starost nastanka, povečana fotosenzibilnost; Kožni tumor: bazalnocelični karcinom; Delovanje okvarjenega gena: odkritje poškodovane DNK
Tip F: visoka fotoobčutljivost; Delovanje okvarjenega gena: cepitev DNK (endonukleaza)
Tip G: visoka fotoobčutljivost; Delovanje okvarjenega gena: endonukleaza, Xeroderma pigmentosum prehodni sindrom in Cockaynov sindrom
Varianta: pozna starost nastanka, povečana fotosenzibilnost; Kožni tumor: bazalnocelični karcinom, funkcija okvarjenega gena: struktura DNK (DNK polimeraza), boljši potek kot druge vrste

Simptomi kseroderme pigmentosum

Povečana občutljivost na svetlobo je ponavadi opazna pri majhnih otrocih. Že kratek bivanje na soncu lahko privede do sončnih opeklin, ki se tedne kažejo kot vnetna pordelost (Eritema) lahko obstaja. Po mesecih ali nekaj letih se na predelih kože, ki so izpostavljeni soncu, pojavi kronično poškodba: svetloba ali temne lise (De- ali hiperpigmentacija), suha koža z izgubo tkiva (atrofija) in prezgodnje staranje kože (aktinična elastoza). Navsezadnje so možne predhodne faze kožnega raka že v otroštvu in mladostništvu (Predrakave lezije) in maligni kožni tumorji, kot so bazaliomi, spinaliomi in melanomi. Brazgotinjenje in pohabljanje nosu in oči (Pohabljanje) opaženo.

Nevrološke spremembe so opažene pri 20% vseh bolnikov s XP. Sem lahko spadajo refleksne motnje, spastičnost, oslabljena koordinacija gibanja (Ataksija), Bolezni živčevja (Nevropatije) in motnje inteligence. Pri bolnikih tipa A lahko pride do duševne zaostalosti in pritlikavosti (sindrom DeSanctis-Cacchione). Spremembe oči so opažene pri 40% bolnikov. Prizadeti so prednji segmenti očesa in veke. Fotofobija (Fotofobija), Vnetje veznice (Konjunktivitis), Razjede (Razjedo) in patoloških sprememb na roženici (Displazija roženice).

diagnoza

To je zelo pomembno Xeroderma pigmentosum se diagnosticira čim prej. Če Otroci do dveh let že bi morali imeti madeže na svoji koži, sončni Xeroderma pigmentosum menite, da otroci te starosti ponavadi ne bi smeli imeti takšnih razbarvanj. Tudi Otroci z opazno hitrim pordelostjo na soncu se je treba posvetovati z dermatologom.

Sama diagnoza se zgodi skozi Gojenje celic iz vezivnega tkiva (Fibroblasti), s Izločanje tkiva v koži (biopsija) biti osvojen. Nato se pregledajo mehanizmi popravljanja DNK, občutljivost na UV in sinteza napake DNK. Različne vrste bolezni lahko povzroči ena neposreden prenos genov diagnosticirati. Če mehanizem za popravilo DNK ponovno deluje pravilno po vnosu določenega gena, je določen gen pokvarjen.

Tudi diagnoza enega Zarodki v trebuhu (prenatalna diagnostika) je mogoče z gensko analizo.

Diferencialna diagnoza

Xeroderma pigmentosum je treba razlikovati od drugih redkih sindromov, kot so Cockaynejev sindrom, eritematozni lupus in porfirije. Tako kot XP, tudi Cockaynov sindrom povzroča okvaro mehanizma popravljanja DNK, vendar ni motenj pigmenta in kožnih tumorjev.

Lupus eritematozus je avtoimunska bolezen, katere vzrok ni popolnoma razumljen, vendar se sumi na viruse ali UV svetlobo. Obstaja pretirana reakcija obrambnega sistema telesa na telesne lastne celice. Prvi simptomi so vročina, utrujenost in občutljivost na sončno svetlobo.

Porfirije so presnovne bolezni, ki so povezane z motenjem strukture heme rdečega krvnega pigmenta. Pri kožni porfiriji, tipu porfirije, ki prizadene kožo, kljub bolečinam, ko je koža izpostavljena neposredni sončni svetlobi, na koži ni sprememb, otekanje, pordelost in celo obsežne opekline se pojavijo šele po 12-24 urah. Drugi simptomi vključujejo brazgotinjenje, mehurje na koži, smrt tkiva in razblinjenost, kot so izguba nosu, ustnic, ustnic. Tip D je občasno s Trihotiodistrofija povezan. Značilen sindrom te bolezni so kratki, krhki lasje. Približno polovica bolnikov ima povečano fotoobčutljivost, ki jo povzročajo tudi okvare mehanizmov popravljanja DNA, poškodovanih z UV svetlobo.

Zdravljenje kseroderme pigmentosum

UV žarčenje se lahko terapevtsko uporablja za pigmentosum Xeroderma.

Za osnovno bolezen ne obstaja terapija, bolniki se lahko zaščitijo le z izogibanjem UV sevanju. Svetlo spremenjeno kožo je treba preverjati vsake tri do šest mesecev. Predrakave lezije je treba opraskati (curettage), Tumorje je treba odstraniti kirurško.

Vendar raziskovanje genske terapije daje upanje. V telo naj bi vnesli bakterijski protein, ki nato nadomesti okvarjene mehanizme popravljanja DNK in prevzame popravljanje DNK.

profilaksa

Da stojim pred UV sevanje Za zaščito pomaga neprepustna UV-svetloba Zaščitna oblačila in zaščitna krema. Poleg tega a Očala ali maska za obraz nositi z UV zaščito. Najboljši način, da se izognete sončni svetlobi, je to Zamenjava ritma dan in nočkaj bi bilo treba storiti v otroštvu (mesečni otroci). Pomembno vpliva na kasnejše življenje in izbiro kariere.

Profilaksa nova Kožni tumorji lahko skozi Jemanje retinoidov, kot je izoretinoin ali aromatični retinoid poskusiti. Retinoidi so s tem Vitamin A (Retinol) sorodni. Odmerek pa mora biti veliko višji kot pri običajnih terapijah, zato te terapije z zdravili pogosto ne prenašamo.

napoved

Zdravstveno stanje postopoma poslabša. Tveganje za maligne kožne tumorje je 2000-krat večje, zaradi česar je prvi kožni tumor povprečen v starosti 8 let nastane. Pogosto bolniki umrejo še pred tretjim letom starosti malignih tumorjev (Malignosti), the Metastaze potresemo. So pa tudi bolniki, ki so dosegli šesto desetletje življenja. Samo en dosledna UV zaščita izboljša tečaj.

Povzetek

Xeroderma pigmentosum je redka, avtosomno recesivna dedna bolezen. Okvarjeni mehanizmi popravljanja DNK povzročajo nepokrite poškodbe DNK, kar vodi do poškodb celic, tkiv in organov. Pričakovana življenjska doba se skrajša.