Ginekologija In Obstetrics-

Mutacija BRCA

Kaj je mutacija BRCA?

Gen BRCA (gen raka raka dojke) kodira gen za zaviranje tumorja v zdravem stanju. To je protein, ki zavira nenadzorovano delitev celic in tako prepreči celici maligno degeneracijo v tumor.

Če pride do mutacije tega gena, imajo prizadeti nosilci genov BRCA v življenju znatno večje tveganje za razvoj raka dojke (Rak na dojki) ali raka jajčnikov (Rak jajčnikov) zboleti.

Obstajata dva BRCA gena: BRCA1 in BRCA2. Menijo, da okoli 5% vseh rakov dojk povzroča mutacija BRCA in so zato dedne.

Kaj je gen BRCA1?

BRCA1 (Rak dojke gen 1) je gen iz skupine tumorskih supresorskih genov ("Tumorski supresivni geni"). BRCA1 se nahaja v genomu na kromosomu 17, kjer kodira beljakovine, ki ščitijo pred razvojem tumorja. Natančna naloga genskega izdelka BRCA1 je popraviti škodo (tako imenovani dvojni prelomi pramenov) v človeškem genomu DNK.

Zaradi določenih mutacij gen morda sploh ne bo več deloval ali le v omejenem obsegu (Mutacija ali izbris izgube funkcije), kar povečuje verjetnost, da bo prizadeta celica degenerirala v maligni tumor.

Za več informacij o tej temi glej: Tumorski markerji pri raku dojke

Kaj je gen BRCA2?

BRCA2 (Rak dihalnega gena 2) je bila odkrita nekaj let po BRCA1. Gen se nahaja na kromosomu 13. Ta gen v celici kodira tudi protein, ki zavira tumor, ki ima ključno vlogo pri sanaciji poškodbe DNK.

Mutacije v BRCA2 preprečujejo te popravljalne procese in tako povečajo tveganje za nekatere vrste raka, zlasti raka dojke in jajčnikov.

Vas bolj zanima ta tema? Nato preberite naš naslednji članek spodaj: Gen raka dojke

Kakšna je razlika?

Tako mutirani BRCA1 kot BRCA2 sta oba visoko tvegana gena za raka dojke in jajčnika. V nepoškodovanem stanju produkti teh genov preprečujejo razvoj tumorjev, čeprav natančna funkcija obeh genov še ni popolnoma razjasnjena. Geni so na različnih kromosomih v genomu.

Mutacija v BRCA1 ali v BRCA2 poveča verjetnost, da bo prizadeta ženska razvila raka dojke, verjetnost za razvoj raka dojke do 70. leta pa je do 80%.

Mutacija BCRA1 tudi znatno poveča tveganje za raka na jajčnikih (Verjetnost bolezni 50%), ker se tveganje za to bolezen poveča tudi z mutacijo BRCA2, vendar je verjetnost bolezni manjša in znaša le 30-40%.

Ali lahko iz določenih simptomov povem, da imam mutacijo BRCA?

Mutacija BRCA ne povzroča simptomov, ki kažejo na genetsko spremembo.

Ljudje z mutiranimi BRCA geni niso bolni, ampak imajo preprosto bistveno večje tveganje za razvoj raka dojke ali jajčnikov pozneje v življenju.

Edini dokaz dednega raka dojke je družinsko povečanje raka dojke.

Podrobnejše informacije o tej temi si lahko preberete tukaj: Simptomi raka dojke

Kako verjetno je, da boste zboleli za rakom dojke?

Večina vseh rakov dojk ni posledica genetskih sprememb v genih BRCA. Študije so pokazale, da se z mutacijami BRCA podeduje le okoli 5-10% vseh raka dojk. Kljub temu so ženske z visokimi stopnjami raka dojk v svojih družinah neurejene in se sprašujejo, kako verjetno je, da bodo tudi oni razvile raka dojke.

Verjetnost, da bodo ženske, ki trpijo zaradi mutacije BRCA 1 ali BRCA 2, v svojem nadaljnjem življenju razvile raka na dojki, je približno 50-80% in je zato bistveno večja kot pri ženskah z nemutirani geni BRCA.

Spremembe gena BRCA1 ali BRCA2 tudi povečajo življenjsko tveganje za raka na jajčnikih: ženske z mutacijami imajo 50-odstotno možnost za razvoj bolezni.

Ženske z mutiranimi BRCA geni bolezen dobijo tudi veliko prej v mlajši starosti (40 let ali mlajši). Pri ženskah z nevrednim rakom dojke se bolezen v povprečju ne pojavi do 60. leta ali pozneje.

Toda mutacije v genih BRCA niso prizadete samo ženske. Tudi moški, ki so jih prizadeli mutacije BRCA, imajo v življenju večje tveganje za razvoj raka dojke. Vendar te številke veljajo le za tako imenovane družine z visokim tveganjem, to je za družine, v katerih se je pri družinskih članih v zgodnji starosti zgodilo več primerov raka dojk ali karcinoma jajčnikov.

Poleg obeh genov BRCA obstajajo še drugi geni, ki naj bi povečali tveganje za dedni rak dojke.

Te zanima ta tema? Nato preberite naš naslednji članek spodaj: Tveganje za raka dojke

Kako verjetno je, da se bo to podedovalo?

Vsak gen obstaja v dvojniku v celici znotraj celičnega jedra. Ena kopija gena prihaja od matere, druga pa od očeta. Mutacija v eni od teh kopij zadostuje, da govori o mutaciji BRCA; ta pogoj se imenuje mutacija "heterozigota". Ta kopija gena je pokvarjena od rojstva, medtem ko je druga kopija še vedno nedotaknjena.

Če pride do mutacije v drugi kopiji zaradi vplivov okolja ali spontano, funkcija gena popolnoma ne uspe in je prisotna "homozigotna" mutacija. Posledično celica ne more več popraviti škode v DNK in nenadzorovano raste. Nenadzorovana rast celic vodi do razvoja tumorjev.

Če se v družini zgodi več primerov raka dojk, je verjetno, da obstaja povečana dovzetnost za bolezen in se ta prenese.

Geni BRCA se podedujejo po shemi "avtosomno prevladujoče dedovanje". To pomeni, da ima mutacija gena BRCA enega starša 50-odstotno možnost, da se prenese na otroke.

Pomembno je razumeti, da to velja za vse potomce, tako samce kot moške, zato se mutacija lahko prenese tudi prek samcev znotraj družine. Po drugi strani ljudje, ki nimajo mutacije v genih BRCA, ne prenesejo mutacij BRCA na svoje otroke, saj se spremembe genov prenašajo neposredno neposredno na potomce in ne morejo preskočiti generacije.

Če vas ta tematika bolj zanima, preglejte naš naslednji članek spodaj: Ali je rak dojke deden?

Ti testi so tam

V laboratoriju se opravi genetski test, v katerem se odvzame vzorec krvi za mutacije v genih BRCA1 in BRCA2.

Genetski test je molekularno biološki test, v katerem se analizira genetski material.

Za ženske, za katere velja, da imajo družinsko anamnezo v zvezi z rakom dojke in / ali jajčnika, stroške tega genetskega testa običajno krije zdravstvena zavarovalnica.

Rezultati testov so tako prepričani

Pregledi zagotavljajo zanesljive rezultate, vendar ocena rezultatov testov pogosto ni enostavna.

Poleg mutacij, ki bolniku znatno povečajo tveganje za razvoj raka dojke ali jajčnikov, obstajajo tudi nevtralne spremembe genov BRCA. To so tudi mutacije, ki pa ne vplivajo na tveganje za nastanek raka.

Ločiti med boleznimi in nevtralnimi spremembami ni vedno enostavno, zato vsake ugotovitve ni mogoče oceniti z absolutno gotovostjo.

Kdo bi se moral preizkusiti?

Ženske z družinsko anamnezo bi morale biti testirane na mutacijo v genih BRCA. Sem spadajo ljudje, ki prihajajo iz družine z visokim tveganjem. Za to morajo biti izpolnjeni določeni kriteriji. Te najdete v našem članku: Gensko testiranje

Na primer, vsaj trije primeri raka dojke v družini, vsaj dve ženski z rakom dojke pred 51. letom, vsaj en moški z rakom dojke ali vsaj dve ženski z rakom jajčnikov.

Genska preiskava se opravi šele po 18. letu starosti, saj se rak skoraj nikoli ne pojavi pri zelo mladih ženskah.

Kakšno je zdravljenje mutacije BRCA?

Ženske, za katere je bilo ugotovljeno, da imajo mutacijo v BRCA1 ali BRCA2, naj se s svojim zdravnikom pogovorijo o tveganju za nastanek raka dojk in jajčnikov ter o možnem profilaktičnem zdravljenju.

Vendar pa pozitiven genetski test ne pomeni, da je rak že prisoten, niti da se bo to neizogibno zgodilo. Obstoječe mutacije v genih BRCA so lahko le pokazatelj, da se tveganje za bolezen zaradi raka dojk in jajčnikov skozi celotno življenjsko dobo znatno poveča v primerjavi z ljudmi brez mutacije.

Mutacije BRCA ne moremo zdraviti sami. Vendar pa bi morale ženske s pozitivnimi rezultati sodelovati v intenzivnem programu zgodnjega odkrivanja. Zdravnik izvaja redne preventivne preglede, da bi lahko čim prej odkril morebiten rak dojke ali jajčnika. Rak, ki se diagnosticira in zdravi v zelo zgodnji fazi, ima zelo dobre možnosti za ozdravitev.

Program zgodnjega odkrivanja vključuje šestmesečni pregled palpacije in ultrazvočni pregled mlečnih žlez. Poleg tega se mamografija opravi vsako leto od starosti pacienta 30 let.

Druga možnost je tudi preventivna operacija, pri kateri preventivno odstranimo obe dojki, jajčnike in jajcevod. Ta operacija je zelo radikalen ukrep, ki ga je treba natančno preučiti. Prizadete ženske lahko o tej odločitvi podrobno razpravljajo z ekipo izkušenih ginekologov in humane genetike.

Del obravnave je tudi psihološka podpora, saj so razmere ogromno psihološko breme za številne paciente. Po odstranitvi dojke je več možnosti, da odstranite odstranjene prsi čim bolj resnično.

Več informacij o tej temi lahko preberete: Terapija raka dojke

Kako lahko postavimo diagnozo?

Mutacija BRCA se diagnosticira z genetskim testom, v katerem se oba gena pregledata z uporabo genetske diagnostike. Genetski test je smiseln le, če ima oseba verjetno družinsko anamnezo zaradi raka dojk ali jajčnikov.

Od testne osebe se odvzame vzorec krvi, iz katerega se pridobi DNK, to je genetski material. Dejanska preiskava se izvede z genskim zaporedjem. Določeni genski segmenti, v katerih se mutacije lahko nahajajo, so popolnoma zaporedni. To pomeni, da se posamezni gradniki DNK dešifrirajo in pregledajo.

Zaradi zapletene tehnologije preverjanja lahko traja do štiri mesece, preden bodo na voljo končni rezultati preskusa.

Te zanima ta tema? Več o tem preberite pod: Kako prepoznate raka dojke?

Kakšna je napoved?

Napoved za ženske z mutacijo BRCA1 ali BRCA2 je v veliki meri odvisna od uvedenega zdravljenja.

Redni pregledi kot del programa zgodnjega odkrivanja bistveno izboljšajo prognozo, saj je možne tumorje mogoče odkriti zelo zgodaj in jih dobro zdraviti.

Dejanska prognoza raka na dojki ni slabša za ženske z mutacijo BRCA kot za druge bolnice z needediniranim rakom dojke.

Te zanima ta tema? Preberite naš naslednji članek spodaj: Prognoza pri raku dojk

Vzroki za mutacijo BRCA

V naših telesnih celicah se nenehno razvijajo mutacije, ki pa jih ponavadi hitro popravimo s posebnimi mehanizmi in zato nimajo posledic za organizem. Množica zunanjih vplivov lahko sproži mutacije in moti delovanje gena. Sprožilni dejavniki se imenujejo mutageni.

Ti možni vzroki vključujejo na primer visokoenergijsko sevanje (npr. Rentgensko ali UV sevanje), različne kemikalije (npr. Nitrosamini in policiklični aromatski ogljikovodiki). Vendar je v retrospektivi težko ali nemogoče določiti poseben vzrok za mutacijo.

Posebni mutageni, ki povzročajo predvsem mutacije v genih BRCA, še niso znani. V večini primerov mutacije v genih BRCA tako ali tako nastanejo preprosto slučajno (tako imenovane spontane genske mutacije).

Tu se pojavijo napake med podvajanjem DNA kot dela delitve celic, kar spremeni gen. Posledično lahko pride do težav z rastjo celic, kar povečuje tveganje, da se bo v nadaljnjem poteku razvil maligni tumor.

Psiha z mutacijo BRCA

Sum na mutacijo BRCA ali pozitiven genetski test predstavlja za pacienta veliko psihološko breme, ki ga ne gre podcenjevati. Zaradi tega številne klinike, kjer se izvaja genetska analiza, ponujajo podrobna posvetovanja, ki vključujejo tudi pogovor s psihologom.

Odločitev, ali je treba odstraniti dojke in jajčnike kot previdnost, preden se tumor lahko razvije, je psihološki izziv in poleg temeljitega svetovanja zahteva tudi poseben psihološki pregled.

Študije so pokazale, da so duševne bolezni, kot sta depresija ali ekstremni stres, dejavniki tveganja za raka dojke in lahko spodbujajo razvoj tumorja. Zaradi tega je še posebej pomembno, da ženske z gensko pred stresom dobijo ustrezno psihološko podporo, da okrepijo svoj pozitiven odnos do življenja in svojega psihološkega počutja.

Ta tema vam bo morda pomagala: Pooperativna depresija

Kateri drugi tumorji so povezani z mutacijo BRCA?

BRCA geni kodirajo beljakovine, ki običajno preprečujejo, da bi celica pretirano rasla in se nenadzorovano delila. Spremembe teh genov pomenijo, da to ni več zagotovljeno in se rak razvije.

To so prednostno tumorji, ki se nahajajo v dojki ali jajčnikih, obstajajo pa tudi drugi raki, ki so povezani z mutacijo BRCA. Sem spadajo črevesna, trebušna slinavka (trebušna slinavka-) in kožnega raka. Moški imajo tudi povečano tveganje za raka prostate.

Več informacij o tej temi lahko preberete: Kožni rak - zgodnje odkrivanje in zdravljenje

Kakšna je povezava med mutacijo BRCA in rakom jajčnikov?

Obstaja tudi povezava med spremembami genov BRCA in podedovanim rakom jajčnikov. Ženske z mutacijo gena BRCA1 ali BRCA2 imajo povečano tveganje za nastanek raka dojke in večjo verjetnost za razvoj raka na jajčnikih.

Ocenjujejo, da imajo nosilci mutiranih genov BRCA 50-odstotno tveganje za raka na jajčnikih pozneje v življenju.Možno je tudi, da nosilci mutacij BRCA vzporedno razvijejo raka dojke in jajčnikov.

V nasprotju z rakom dojke žal ni ustreznega programa zgodnjega odkrivanja raka jajčnikov. Kljub temu lahko zdravnik z ultrazvokom redno pregleda jajčnike glede na tumorske sumljive mase.

Ženske, ki so testirale pozitivnost, bi morale poleg dojk razmišljati tudi o preventivni operaciji, ki vključuje odstranjevanje jajcevodov in jajčnikov. Seveda to ni lahka odločitev in je v veliki meri odvisna od življenjskih razmer (Starost, zaključeno načrtovanje družine itd.) iz. Zato je treba ta korak natančno preučiti in podrobno razpravljati z lečečim zdravnikom.

Podrobnejše informacije o tej temi si lahko preberete tukaj: Rak jajčnikov - simptomi, vzroki in zdravljenje

Kaj pravzaprav pomeni trojni negativ?

Trojni negativni ali trojni negativni rak dojke je posebna oblika raka dojke, ki je negativna na tri posebne markerje.

Receptor za estrogen (NJEGOVO), receptor za progesteron (PR) in receptorja človeškega epidermalnega rastnega faktorja 2 (HER2).

Ti receptorji lahko obstajajo na površini tumorskih celic in zagotavljajo, da se tumor odziva na določene hormone (estrogen, progesteron in faktor rasti povrhnjice) obravnava, kaj vpliva na režim zdravljenja.

V primeru trojno negativnega karcinoma ne gre. Dokazano je, da imajo ženske s trojno negativnim rakom dojke mutacijo v BRCA1.

Te zanima ta tema? Nato preberite naš naslednji članek spodaj: Kaj je trojni negativni rak dojke?