Terapija s protitelesi

Kaj je terapija s protitelesi?

Protitelesa so beljakovinske molekule, ki jih tvorijo celice B v človeškem telesu.
Imajo pomembno vlogo v imunskem sistemu, saj označujejo invazivne patogene ali poškodovane endogene strukture in jih tako lahko druge obrambne celice izločijo.
Specifično mesto prepoznavanja, na katero se protitelo veže, se imenuje antigen.

Vsako protitelo običajno prepozna samo en antigen.

A antigeni ne nosijo samo patogeni ali poškodovane endogene strukture: nekatere rakave celice imajo na svoji površini tudi tumorske antigene, zato jih protitelesa lahko označijo za razgradnjo.

Terapijska protitelesa uporablja te lastnosti protiteles.
V laboratoriju gojijo celice, ki proizvajajo določeno vrsto protiteles, ki so specifična za antigen.
Če na primer nastane protitelo, ki se veže na antigen, ki je specifičen za določeno vrsto raka, potem obstaja velika verjetnost, da lahko protitelesa uporabimo za učinkovito zdravljenje bolezni.

Preberite več o temi pod: Protitelesa

Proti katerim boleznim se uporablja terapija s protitelesi?

Dve najpomembnejši skupini bolezni, pri katerih se uporablja protitelesna terapija, sta rak in avtoimunske bolezni.

Terapija raka s pomočjo protiteles izkorišča dejstvo, da imajo številne rakave celice na svoji površini zelo specifične molekule, ki jih zdrave celice v telesu nimajo.
Izpostavitev pacienta terapiji s protitelesom, ki specifično prepoznava te antigene, je obetaven pristop k izboljšanju poteka bolezni brez pomembnih stranskih učinkov (saj protitelo "zdrave celice pušča pri miru").

Preberite več o tej temi na:

• Tumorske bolezni
• Avtoimunske bolezni - kaj je to?

Kako lahko ugotovite, ali ste upravičeni do terapije s protitelesi?

Če želite ugotoviti, ali ste primerni za zdravljenje s protitelesi, morate najprej najprej ugotoviti, ali za bolezen, za katero trpite, sploh obstajajo specifična protitelesa. Če gre za raka ali avtoimunsko bolezen, je verjetnost velika.

Zlasti v primeru raka pa bodo morda potrebne podrobne medicinske in laboratorijske tehnične informacije, da se natančno določi vrsta raka (strokovnjak govori o raku) in tako ugotovi, ali obstaja ustrezna terapija s protitelesi.

Ko je bil storjen prvi korak in je bilo ugotovljeno, da so na voljo specifična protitelesa, ki obljubljajo izboljšanje poteka bolezni ali celo ozdravitev, je treba pretehtati, ali bi vaše telo dovolilo uporabo tega protitelesa.
Vsako protitelo ima svoj profil neželenih učinkov. Primer: že dolgo imate ledvično okvaro in ste pred kratkim razvili raka.
Za vrsto raka, ki ga imate, obstaja določeno protitelo, vendar to pogosto povzroči neželene učinke v obliki okvarjenega delovanja ledvic.

V takem primeru je treba pred zdravnikom, ki se zdravi, opraviti temeljito analizo tveganja in koristi, preden se odločite za zdravljenje protiteles.

Osrednje vprašanje: ali terapija s protitelesi ponuja tako dobre možnosti za izboljšanje raka, da bi lahko sprejeli nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic?

Poleg tega obstajajo posebne koračne sheme za zdravljenje številnih bolezni. To pomeni, da se uporabljajo različne terapevtske metode, odvisno od stopnje bolezni. Te sheme temeljijo na dolgoletnih izkušnjah in študijah o najboljši možni individualni metodi zdravljenja.
Na podlagi teh shem je možno, da obstaja posebna terapija s protitelesi za vašo bolezen, vendar se pri vas ta stopnja ne uporablja.

Če je to res za vas, zdravnik običajno ni pozabil na zdravljenje s protitelesi, ampak se je odločil za drugačno obliko zdravljenja, ki temelji na shemi.

Terapija

Če je bila odločitev za zdravljenje protiteles sprejeta v zvezi z boleznijo, je treba najprej opraviti nekaj predhodnih preiskav. Te naj izključijo zdravstvene težave, ki bi nasprotovale izvajanju terapije s protitelesi.

Protitelesa se dajejo v obliki brizg ali infuzij, pogosto v kombinaciji z zdravili za preprečevanje alergijske reakcije.
Če ima terapija obliko injekcij (tj. Injekcijskih brizg), jo lahko bolnik izvaja tudi samostojno doma. Uporaba se izvede večkrat in, odvisno od bolezni in odvisno od protiteles, v presledkih enega ali več tednov.

Glede na bolnikovo zdravstveno stanje in profil neželenih učinkov protiteles se na posameznih sestankih izvaja nadzor, da se spremlja reakcija telesa na terapijo in pojav neželenih učinkov.

Pozanimajte se o posameznih protitelesih, ki se uporabljajo za terapijo: Biološka zdravila

Trajanje zdravljenja s protitelesi

Trajanje zdravljenja s protitelesi se razlikuje glede na bolezen, ki jo je treba zdraviti, uporabljena protitelesa in potek bolezni pod terapijo.
Včasih je to le nekaj mesecev, medtem ko je zdravljenje raka dojke s trastuzumabom zasnovano za eno do dve leti. Trajanje posameznih sestankov je prav tako zelo različno, odvisno od uporabljenega protitelesa in vrste aplikacije: Medtem ko se injekcije (brizge) izvajajo zelo hitro, lahko infundiranje traja več ur. V slednjem primeru bi morali s seboj vzeti nekaj aktivnosti, da si boste čas umaknili.

Kakšni so neželeni učinki?

Glede na to, katero bolezen zdravimo s protitelesno terapijo in katera protitelesa uporabimo, se lahko pojavijo različni neželeni učinki.

Zlasti v začetni fazi zdravljenja se lahko na primer pojavijo simptomi, podobni simptomom gripi podobne okužbe, kot so vročina, utrujenost ali bolečine v okončinah.

področja uporabe

Za raka dojke

Protitelo trastuzumab (trgovsko ime Herceptin®) je že nekaj let odobreno za zdravljenje raka dojke.

Trastuzumab se veže na molekulo HER2 / neu na površini dojk.
Ta molekula je v zdravih ženskih dojkah prisotna le v majhnem številu in uravnava rast celic. "Izrojene" celice mlečnih žlez, tj. Celice raka dojke, imajo na svoji površini v približno 20-25% primerov veliko večje število molekul HER2 / neu, kar imenujemo prekomerno izražanje.

To vodi do nenadzorovane rasti tumorja. Z vezavo na molekulo HER2 / neu trastuzumab preprečuje učinek pospeševanja rasti in označuje celico raka dojke za lasten imunski sistem telesa. To sprva vodi do blokade rasti tumorja in nato do obrambne reakcije telesa pred tumorjem.

Da bi ugotovili, ali je zdravljenje s protitelesi proti trastuzumabu sploh možnost za bolnika z rakom dojke, je treba najprej določiti HER2 / neu status tumorja.

To ne pomeni nič drugega kot preverjanje, ali ima tumor na svoji površini dejansko nadpovprečno število molekul HER2 / neu, saj je šele potem terapija s trastuzumabom smiselna.

Najpreprostejši postopek za to je odstranitev drobnega koščka tkiva iz tumorja (biopsija) in nato njegovo obarvanje, zaradi česar so molekule HER2 / neu vidne.

Več kot je molekul, močnejša je barvna reakcija, tako da se rezultat lahko izrazi v obliki lestvice. 0 in 1 pomenita prekomerno prisotnost HER2 / neu, medtem ko 3 pomeni, da je možno zdravljenje s trastuzumabom.

Če je vrednost 2, je treba opraviti genetski test (FISH), da se razjasni, ali je zdravljenje s trastuzumabom smiselno. Vendar to ne pomeni, da je zdravljenje s trastuzumabom brez pridržkov priporočljivo za vse bolnike s prekomerno ekspresijo HER2 / neu; Drugi dejavniki, kot so obseg bolezni ali obstoječe sekundarne bolezni, igrajo pomembno vlogo (na primer neomejena črpalna funkcija srca je predpogoj za uporabo trastuzumaba), zato mora odločitev o zdravljenju s trastuzumabom vedno temeljiti na individualno oceno specialista.

Trastuzumab se daje v obliki infuzije, pri čemer prva infuzija traja približno 90 minut in približno 30 minut vsake naslednje infuzije. Infuzije se izvajajo tedensko ali vsake 3 tedne. Na protitelesno terapijo praviloma ne gre kot na alternativo kemoterapiji, temveč kot na dodatek:

Po operativni odstranitvi tumorja sledi kemoterapija in nato terapija s protitelesi v presledku približno 3 mesece.

Protitelo bevacizumab (Avastin®) se uporablja za zdravljenje napredovalega raka dojke.

Protitelo preprečuje učinek VEGF, rastnega faktorja za tvorbo novih krvnih žil v tumorjih, in s tem tumor praktično "izstrada".

Uporablja se pri bolnikih z napredovalim rakom dojke za zaviranje rasti metastaz v povezavi s kemoterapevtskim zdravilom paklitaksel.

Cetuksimab, pertuzumab in denosumab so trenutno v zaključni fazi kliničnega preskušanja in bi jih lahko v prihodnjih letih vključili v terapevtske sheme za zdravljenje raka dojke.

Preberite več o tej temi na:

• Kemoterapevtske snovi
• Terapija raka dojk

Za pljučni rak

Protitelesa atezolizumab in nivolumab predstavljajo novo, obetavno možnost za zdravljenje pljučnega raka.

Protitelesa se vežejo na določeno površinsko molekulo celic pljučnega raka in te celice označujejo za razgradnjo z lastnimi obrambnimi celicami telesa. Opozoriti je treba, da zdravljenje s protitelesi z acetolizumabom ali nivolumabom ni primerno za vse primere pljučnega raka: doslej je bila indikacija (področje uporabe) omejena na napredovali in / ali metastatski nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC ), tj. do poznih stadijev določene vrste pljučnega raka.

Oba protitelesa se dajeta v obliki infuzije.

Preberite več o tej temi na: Terapija pljučnega raka

Z limfomom

Izraz limfom zajema ogromen spekter različnih malignih bolezni limfnega sistema in prav toliko različnih terapevtskih strategij.

Trenutno obstajajo tri protitelesa, ki so odobrena za zdravljenje nekaterih vrst limfomov iz kategorije ne-Hodgkinovega limfoma:
Rituximab, obinutuzumab in ofatumumab.
Vsa tri protitelesa razvijejo svoj učinek tako, da pristanejo na molekulo CD20 na površini celic limfoma, pri čemer so celice označene za razgradnjo z obrambnimi celicami.

Rituksimab se uporablja za zdravljenje folikularnega limfoma in difuznega velikega B-celičnega limfoma. Uporablja se samostojno ali v kombinaciji s kemoterapijo kot del sheme R-CHOP (R pomeni rituksimab, CHOP pa prve črke uporabljenih kemoterapevtikov). Obinutuzumab in ofatumumab se uporabljata pri kronični limfocitni levkemiji, ki je prav tako podvrsta ne-Hodgkinovega limfoma, in pri folikularnem limfomu.

Predpogoj za terapijo s protitelesi z enim od protiteles ni le dodelitev limfoma enemu od omenjenih dveh razredov, temveč tudi biotehnološko odkrivanje molekule CD20 na celicah tumorja. Za to je treba odstraniti tkivo (biopsijo).

Preberite več o tej temi na:

• Terapija limfoma
• Hodgkinov limfom

Za raka debelega črevesa

Pri napredovalem kolorektalnem raku je morda na voljo intravensko (tj. Infundirano) zdravljenje s protitelesi s cetuksimabom ali panitumumabom.

Obe snovi blokirata vezavno mesto rastnega faktorja EGF na površini rakavih celic in s tem ustavita rast tumorja.

Protitelesa lahko dajemo bodisi neposredno kot dodatek k standardni terapiji po režimu FOLFOX ali FOLFIRI bodisi samostojno po standardni terapiji, če to ni pokazalo zadostnega uspeha.

Predpogoj za uporabo cetuksimaba ali panitumumaba je najprej prisotnost mesta vezave EGF na rakavih celicah (to je v> 90% primerov raka debelega črevesa) in drugič odsotnost mutacije K-Ras.

Zaradi te mutacije sta cetuksimab in panitumumab praktično neučinkovita, zato jo je treba pred začetkom zdravljenja s temi protitelesi izključiti.
Terapijo s protitelesi lahko običajno izvajamo ambulantno, s tedenskimi infuzijami (cetuksimab) ali 14-dnevnimi (panitumumab), ki trajajo približno pol ure do dve uri.

Terapija se bo nadaljevala, dokler bo učinkovita in ne bo imela pretiranih stranskih učinkov.

Alternativa zdravljenju napredovalega raka debelega črevesa in danke z metastazami je protitelo bevacizumab. Ta je usmerjen proti vaskularnemu rastnemu faktorju VEGF in s tem zavira vaskularno rast tumorja in ga "izstrada".

Bevacizumab se daje v obliki infuzije in večinoma v kombinaciji s kemoterapijo v obliki 5-fluorouracila.

Preberite več o tem: Terapija raka debelega črevesa

Za rak na želodcu

V primeru napredovalega raka želodca je morda na voljo zdravljenje s protitelesi.

Ta možnost se običajno izbere, ko je rak napredoval do te mere, da operacija ni več mogoča ali kadar kemoterapija in obsevanje niso pokazali zadostnih rezultatov. Protitelesa trastuzumab in ramucirumab so odobrena za to uporabo.

Trastuzumab ustavi rast rakavih celic in se uporablja v kombinaciji s kemoterapijo za metastatski rak želodca. Daje se v obliki infuzije vsake tri tedne in zdravljenje se lahko nadaljuje, dokler je zdravilo učinkovito.

Vendar je to protitelo učinkovito le pri tistih bolnikih z rakom želodca, katerih tumorske celice imajo na svoji površini specifično ciljno molekulo protitelesa.

To je treba razjasniti pred začetkom zdravljenja s trastuzumabom s pomočjo odstranjevanja tkiva (biopsija). Drug vidik, ki lahko onemogoči uporabo trastuzumaba, je prisotnost poškodb srca. To bo preverjeno tudi pred začetkom zdravljenja.

Ramucirumab deluje proti vaskularnemu rastnemu faktorju VEGF. To zavira tvorjenje krvnih žil v tumorju in tumor "izstrada".

Protitelo se lahko daje v kombinaciji s kemoterapevtskim sredstvom. Dajanje poteka v obliki rednih infuzij v dvotedenskih intervalih in se nadaljuje, dokler je učinkovito.

Preberite več o tej temi na: Rak želodca

Crohnova bolezen

Pri bolnikih s Crohnovo boleznijo je mogoče razmisliti o zdravljenju s protitelesi, če standardno zdravljenje s pripravki kortizona, aminosalicilati (5-ASA) in imunosupresivi (npr. Metotreksat ali azatioprin) ne kaže zadovoljivih učinkov ali povzroča pretiranih neželenih učinkov.

Nato se lahko uporabi infliksimab ali adalimumab.

Obe učinkovini spadata v skupino protiteles proti TNF-α. Tako delujejo proti TNF-α, eni odločilnih vnetnih snovi, ki sodelujejo pri razvoju kroničnega črevesnega vnetja pri Crohnovi bolezni.

Protitelesa se dajejo kot brizga neposredno v kri ali pod kožo.

Drugo protitelo za zdravljenje Crohnove bolezni, vedolizumab, obstaja od leta 2014.

Področje njegove uporabe je omejeno na zmerne do hude primere pri odraslih, ko standardne terapije, vključno s terapijo s protitelesi TNF-α, niso bile dovolj učinkovite ali so imele preveč neželenih učinkov.

Protitelo preprečuje vnetnim celicam vstop v črevesno tkivo. V nasprotju s protitelesi TNF-α se vedolizumab daje v obliki infuzije, ki traja približno 30 minut.

Morda vas bo zanimala tudi ta tema:

• Terapija Crohnove bolezni
• Prehrana pri Crohnovi bolezni

luskavica

V zadnjih letih je bilo razvitih več protiteles, ki se lahko uporabljajo pri luskavici.

Večinoma se uporabljajo kot alternativa, če standardni ukrepi, kot so uporaba topičnih terapevtskih sredstev, UV terapija ali jemanje imunosupresivov, niso pokazali zadostnega učinka ali so povzročili pretirane neželene učinke.

Razred protiteles TNF-α je usmerjen proti vnetnemu faktorju TNF-α, ki igra pomembno vlogo pri razvoju luskavice.

V to skupino spadajo infliksimab, etanercept, adalimumab, golimumab in certolizumab. Poleg tega obstajajo protitelesa ustekinumab, sekukinumab, tildrakizumab in ixekizumab, ki so usmerjena proti določenim vnetnim prenašalcem in tako preprečujejo aktivacijo vnetnih celic pri luskavici.

Posvetujte se s svojim zdravnikom o možnosti zdravljenja s protitelesi.

Skupaj z njim se lahko odločite, ali je zdravljenje s protitelesi na voljo za vas in katero protitelo je za vas najboljše, zlasti glede profila neželenih učinkov. Ne glede na izbrano protitelo se zdravljenje s protitelesi pogosto kombinira z dajanjem imunosupresiva metotreksata.

Uporaba se izvede, odvisno od protiteles, v obliki infuzije ali brizge.

Preberite več o tej temi na: Terapija luskavice

Z nevrodermatitisom

Raziskave o možni uporabi zdravljenja s protitelesi za zdravljenje nevrodermatitisa so še vedno bolj ali manj v povojih.

Dupilumab je namenjen pospeševanju celjenja poškodb kože in je od leta 2017 odobren tudi v Nemčiji za zmerni do hudi atopijski dermatitis. Protitelo se redno daje vsakih 14 dni v obliki injekcije (brizge) pod kožo. Drugo protitelo, nemolizumab, je zasnovano za izredno boj proti srbenju, ki je pogosto povezano z boleznijo. Protitelo trenutno testirajo v izbranih skupinah bolnikov, vendar še ni odobreno za splošno uporabo.

Preberite več o tej temi na: Terapija nevrodermatitisa

Za revmo

O terapiji s protitelesi lahko razmislimo pri revmi in revmatoidnem artritisu, če so osnovna terapevtska sredstva (sredstva za lajšanje bolečin, kortizonski pripravki in DMARD, kot so klorokin, leflunomid, sulfasalazin ali metotreksat) nezadovoljiva ali imajo pretirane stranske učinke.

Na primer lahko uporabimo protitelesa proti TNF-α, ki se borijo proti vnetnemu procesu s prestrezanjem vnetnega faktorja TNF-α. Učinkovine adalimumab, etanercept, infliksimab, golimumab in certolizumab spadajo v ta razred. Poleg tega so odobrena protitelesa abatacept, rituksimab in tocilizumab, ki na različne načine tudi lajšajo vnetja.
Vsem protitelesom je skupno to, da jih pri zdravljenju revme pogosto dajemo v kombinaciji z metotreksatom.

Začetek delovanja s protitelesi običajno nastopi v nekaj dneh in s tem bistveno hitreje kot pri zgoraj omenjenih osnovnih terapevtskih sredstvih. V prvih nekaj tednih uporabe pa se lahko pojavijo neželeni učinki, ki se običajno izrazijo kot gripi podobna okužba

Preberite več o tej temi na: Terapija revmatoidnega artritisa

Za osteoporozo

Trenutno sta na voljo dve protitelesi, ki ju lahko uporabimo pri osteoporozi.

Denosumab je odobren v dveh primerih: za osteoporozo pri ženskah po menopavzi in pri moških po odtegnitveni terapiji z androgenom zaradi raka na prostati. Protitelo zavira aktivnost celic, ki razgrajujejo kostno snov, imenovane osteoklasti.
Denosumab se daje v obliki injekcije (brizge) pod kožo vsakih šest mesecev.

Protitelo romosozumab v Nemčiji še ni odobreno, vendar je trenutno predmet intenzivnih raziskav. Pričakuje se, da bo še posebej močno vplival na ženske, ki imajo zmanjšano gostoto kosti po menopavzi zaradi hormonskih sprememb. Protitelo spodbuja aktivnost tistih celic, ki so odgovorne za gradnjo kostne snovi. Te celice so znane kot osteoblasti in v določeni meri predstavljajo nasprotnike zgoraj opisanih osteoklastov.

Preberite več o tej temi na: Deluje proti osteoporozi