Prolia®

Kaj je zdravilo Prolia®?

Zdravilna učinkovina denosumab je na trgu od leta 2010, AMGEN pa jo trži pod blagovnima znamkama Prolia® in XGEVA®.

Za zdravljenje izgube kosti se uporablja človeško monoklonsko protitelo proti RANKL IgG2 IgG2 (osteoporoza) rabljen.
Učinkovitost se doseže z intervencijo denosumaba v tako imenovanem sistemu RANK / RANKL kostne presnove in s tem zmanjša izgubo kosti.

Uporaba Prolia®

Prolia® se uporablja pri obeh Izguba kosti (osteoporoza) pri ženskah po Menopavza (Po menopavzi) ki so nagnjeni k zlomom, pa tudi pri moških s povečanim tveganjem zlomov, npr. pod hormonsko terapijo Rak na prostati.

Z vmešavanjem v sistem RANK / RANKL, ki ima osrednjo vlogo pri izgubi kosti, bi se zdravilo lahko uporabljalo tudi pri drugih boleznih z nagnjenostjo k zlomu, kot so steroidno povzročena izguba kosti in revmatoidni artritis Zakon.

Zdravilo Prolia® se daje kot brizga v podkožno maščobno tkivo. Običajna napolnjena odmerka brizge sta 60 mg in 120 mg. Če ga uporabljamo vsakih šest mesecev, učinkovina vodi do povečane mineralne gostote kosti in zmanjšanja hitrosti zlomov vretenc.

Učinkovitost zdravila je bila dokazana v dveh kakovostnih študijah.

Študija HALT je obravnavala 734 moških, ki so stari 75,3 leta Rak na prostati zdravljeni s hormoni.
Po dveh letih so imeli bolniki, ki so jemali Prolia®, kostno gostoto v povprečju povečali za 5,6%;brez zdravil) je imela izgubo v višini 1,0%.
Istočasno je 1,5% bolnikov jemalo zdravljenje s Prolia® Zlomi vretenc brez Prolia® je bil 3,9%.

Študija FREEDOM je pregledala 7.868 žensk v menopavzi osteoporoza.
Pri zdravljenju je 2,3% žensk v treh letih razvilo zlom vretenca in 0,7% zlomov stegnenice v primerjavi s 7,2% in 1,2% v skupini s placebom.
To ustreza podobni učinkovitosti kot zoledronat in teriparatid, ki se uporabljata tudi za preprečevanje zlomov kosti.

Način delovanja

Vse kosti so v stalni prenovi. Za presnovo kosti sta še posebej pomembni dve vrsti kostnih celic Osteoblasti (za gradnjo kosti) in Osteoklasti (za izgubo kosti).

Ti med seboj komunicirajo različne signalne molekule. Takšna signalna molekula je molekula RANKL, ki jo tvorijo osteoblasti. Na eno se veže nezrela celica potomcev osteoklasti (Predosteoklast), natančneje na sprejemnik signala (receptor) imenovan RANK.
Ta proces daje predosteoklastu "ukaz", da dozori, razvije v zrel osteoklast in začne razgrajevati kosti.

Hkrati osteoblast izloča še eno signalno molekulo, the Osteoprotegerin (OPG), ki naj bi preprečil prekomerno izgubo kosti v funkciji "lovne molekule".
Veže se na RANKL in tako preprečuje prenos signala na sprejemnik signala RANK.

Tako ponavadi postane a Ravnovesje med gradnjo kosti in izgubo kosti prejeti.
Prav tu prihaja Prolia®. Kot protitelo, ki veže RANKL, posnema učinek osteoprotegerina (OPG) in tako preprečuje izgubo kosti.

Kdaj se zdravila Prolia® ne sme uporabljati?

Če obstaja pomanjkanje kalcija, se zdravila Prolia® ne sme uporabljati. Pred tem normalen kalcij in Ravni vitamina D so narejeni v krvi.

Zdravilo se ne sme uporabljati pri otrocih, mladostnikih in nosečnicah. Za dokazovanje varnosti uporabe ni na voljo nobenih podatkov.

Pri starejših in pri tistih z oslabljeno delovanje ledvic zdravilo se lahko uporablja brez omejitev.

Za bolnike z okvaro Delovanje jeter ni podatkov.

Za doječe matere je treba natančno oceniti tveganje in korist.

Stranski učinki

Najpogostejši neželeni učinki (<10%) so a Okužba sečil Z Srbenje in pekoče pri uriniranju, okužba zgornjih dihal, ki povzroča bolečino, mravljinčenje ali otrplost vzdolž noge (Sindrom išiasa), a Katarakta oči, zaprtje, izpuščaji in telesne bolečine.

Občasno (<1%) brcniti a Vnetje črevesnih vrečk z bolečinami v trebuhu, bruhanjem in vročino (Divertikulitis), bakterijsko vnetje podkožja, okužba ušesa in ekcem.

Zelo redko obstaja nevarno pomanjkanje kalcija (Hipokalcemija). Zaradi tega je podjetje AMGEN v letu 2012 poslalo "Rote-Hand-Brief", v katerem je izpostavilo močno pomanjkanje kalcija z možnim smrtnim izidom.
V drugem "Rote-Hand-Brief" iz leta 2013 je podjetje opisalo redke primere nenavadnega zloma stegna (atipični zlom stegnenice).

Učinek Prolia® je posredno povezan tudi z imunskim sistemom, zato se trenutno razpravlja o povečanem tveganju za hudo okužbo in pojav raka. Obstaja tudi možna povezava s smrtjo Jawbone.

Interakcije

Študije medsebojnega delovanja niso bile izvedene.
Vendar pa velja, da je tveganje interakcij z drugimi zdravili majhno.

Drugi

Študije na Dolgoročno tveganje in Dolgoročne koristi od Prolia® še niso na voljo.

Študije, ki kažejo zdravilno učinkovino Denosumab s podobnimi zdravili z drugačnim načinom delovanja, kot je the Bisfosfonati primerjava še ni bila opravljena.

Trenutno je negotovo, ali bo zdravilo imelo dodatno korist nad podobnimi snovmi in se o njem še razpravlja.