Limfociti - kaj morate vedeti!

opredelitev

Limfociti so visoko specializirana podskupina levkocitov, belih krvnih celic, ki pripadajo imunskemu sistemu, obrambnemu sistemu telesa. Njihovo ime izvira iz limfnega sistema, saj so tam še posebej pogosti.

Njegova glavna naloga je predvsem obramba telesa pred patogeni, kot so Virusi ali bakterije. V ta namen se določene celice specializirajo le za enega patogena, zato govorimo o specifičnem ali prilagodljivem imunskem sistemu.

Pomagajo pa tudi pri odpravljanju mutiranih telesnih celic, tako imenovanih tumorskih celic, ki lahko privedejo do raka. Razlikujemo med B in T limfociti in naravnimi celicami ubijalci, vsaka z različnimi funkcijami.

Delovanje limfocitov

Če patogen pride v telo, ga najprej aktivirajo nespecifične obrambne celice, npr. Makrofagi ("velikanske prehranjevalne celice"), prevzeti in razpadli. Makrofagi pokažejo drobce patogena, tako imenovane antigene, na svoji površini in tako aktivirajo T pomagajoče celice, ki služijo kot mediatorji med različnimi specifičnimi imunskimi celicami, limfociti. Limfociti poskrbijo, da je imunski sistem zelo prilagodljiv in lahko na različne načine reagira na različne grožnje.

Naslednja reakcija se deli na humoralni in celični imunski odziv:

Imunski odziv humoralnega (= telesnih tekočin) temelji na protitelesih, določeni obliki beljakovin, ki jih proizvajajo in sproščajo plazemske celice. Zasnovan je predvsem za patogene, ki se lahko razmnožujejo neodvisno, npr. Bakterije, pa tudi drugi enocelični organizmi. Protitelesa se lahko na primer oprimejo na površino bakterij in jih zaradi svoje posebne oblike stisnejo skupaj (aglutinacija). To pa nespecifičnim imunskim celicam olajša iskanje patogena in ga izloči. Protitelesa lahko izpolnjujejo tudi številne druge funkcije (glejte B limfociti).

Celični imunski odziv je osredotočen predvsem na viruse, pa tudi na nekatere bakterije, ki ne morejo živeti neodvisno in zato morajo napadati telesne celice. Če je celica napadena, lahko na njenih površinah pokaže drobce parazita na posebnih receptorjih. Ubijalske T celice uničijo okužene celice in tako preprečijo nadaljnje širjenje patogena.

Preberite več o tej temi: imunski sistem kot naprimer T limfociti

Anatomija in razvoj limfocitov

Limfociti so zelo spremenljivi v velikosti s 6-12 µm in so še posebej opazni zaradi velikega temnega jedra, ki zapolni skoraj celotno celico. Preostanek celice lahko vidimo kot tanko citoplazemsko mejo, v kateri je le nekaj mitohondrijev za proizvodnjo energije in ribosomi za proizvodnjo beljakovin.

Domnevamo, da so se večje bakterije limfociti, ki imajo tudi lažje (= evromatično) celično jedro, aktivirali z bakterijskim ali virusnim napadom. Manjši neaktivni limfociti, ki jih imenujemo tudi naivni, so pri zdravih ljudeh veliko pogostejši in so približno enake velikosti kot rdeče krvne celice (eritrociti).

Preberite več o: Eritrociti

Limfociti nastanejo v vmesnem stadiju limfoblastov iz matičnih celic hematopoeze (hematopoeza = tvorba krvi), ki se pri odraslih večinoma nahajajo v kostnem mozgu.Tu se predhodne celice (progenitorji) limfocitov razlikujejo od celic drugih (mieloidnih) celic po tem, da nekatere od njih še naprej dozorijo v timusu (imenujemo ga tudi sladki biseri). Kasneje jih imenujemo T limfociti ("T" za timus). Zorenje v timusu je namenjeno razvrščanju vseh tistih T-celic, ki reagirajo na telesne strukture ali so drugače omejene v svoji funkciji (pozitivna in negativna selekcija).

Za več informacij glejte: T limfociti

Limfociti skupine B in celice NK (naravne celice ubijalke) na drugi strani dorejo tako kot druge krvne celice v kostnem mozgu ("B" za "kostni mozeg" ali v preteklosti Bursa fabricii, organ ptic). Ko B-limfociti zapustijo kostni mozeg kot zrele, naivne (= nespecializirane) celice, vstopijo v organe, kot so vranica, tonzile ali bezgavke, kjer lahko pridejo v stik z antigeni (tuje strukture). V ta namen celica nosi na svoji površini določena protitelesa, ki služijo kot B-celični receptorji. Tako imenovane dendritične celice, druga vrsta imunskih celic, ki ne spadajo v limfocite, predstavljajo fragmente antigena naivnim B limfocitom in jih aktivirajo s pomočjo T pomagajočih celic. Če je aktivirana celica B, se večkrat razdeli in preoblikuje v plazemsko celico (klonska selekcija).

Različne vrste limfocitov so zelo podobne, vendar jih je mogoče razlikovati med seboj s posebnimi metodami označevanja in obarvanja (imunohistokemija) pod mikroskopom.

B limfociti

Ko se aktivirajo, se večina zrelih B celic razvije v plazemske celice, katerih naloga je ustvarjanje protiteles proti tujim snovem. Protitelesa so beljakovine v obliki črke Y, ki se lahko vežejo na zelo specifične strukture, tako imenovane antigene. To so večinoma beljakovine, pogosto pa tudi sladkorji (ogljikovi hidrati) ali lipidi (molekule, ki vsebujejo maščobe). Protitelesa imenujemo tudi imunoglobulini in jih glede na strukturo in delovanje delimo v 5 razredov (IgG, IgM, IgD, IgA in IgE).

Protitelesa zdaj pomagajo na različne načine za boj proti okužbi: strupe, kot je toksin tetanusa, lahko na primer nevtraliziramo ali označimo celoten patogen. Patogen, označen na ta način, lahko zdaj na eni strani absorbirajo in prebavijo nekatere imunske celice, makrofagi in nevtrofilni granulociti. Patogen pa lahko uničijo in raztopijo tudi naravne celice morilke, makrofagi in granulociti pa snovi, ki so strupene za povzročitelja. Nekatera protitelesa lahko tudi stisnejo ciljne celice, da jih lažje zaznajo in naredijo bolj dojemljive.

Drug način je prek aktivacije komplementa, ki je sestavljen iz več nespecifičnih beljakovin, ki raztapljajo označene celice v nekakšni verižni reakciji. Vendar so ti proteini stalno prisotni v primerljivih koncentracijah v krvi in ​​so del prirojenega imunskega sistema. Poleg tega se mastociti aktivirajo protitelesa, ki vsebujejo vnetne snovi, kot so npr. Sprostite histamine, ki povečajo pretok krvi v prizadeto tkivo in tako drugim imunskim celicam olajšajo dostop do žarišča vnetja.

Morda vas zanima tudi: histamin

Druga podskupina B-limfocitov se ob aktiviranju razvije v celice B-spomina, ki lahko preživijo več let. Če je telo v tem času spet izpostavljeno istemu patogenu, se lahko te celice veliko hitreje razvijejo v plazemske celice, da se prepreči, da bi se okužba učinkoviteje širila. Tako nastane zaščita pred cepljenjem, ki traja dlje časa in lahko traja leta.

Za podrobne informacije glejte tudi: Kaj so B limfociti?

T limfociti

Obstajata dve glavni skupini T-limfocitov, T-pomožne celice in T-ubijalske celice, pa tudi regulativne T-celice in posledično dolgoživne spominske T-celice.

T pomagajoče celice okrepijo učinek drugih imunskih celic tako, da se vežejo na antigene, ki so predstavljeni na drugih imunskih celicah in nato sprostijo citokine, nekakšen privlak in aktivator za druge imunske celice. Glede na vrsto potrebnih obrambnih celic obstajajo dodatne specializirane podskupine. Imajo posebno vlogo pri aktiviranju plazemskih celic in celic T ubijalk.

Ubijalske T celice imenujemo tudi citotoksični T limfociti, ker za razliko od večine imunskih celic uničijo lastne celice namesto tistih, ki so telesu tuje. To je vedno potrebno, kadar celico v telesu napade virus ali drug celični parazit ali kadar celico spremenimo tako, da bi lahko postala rakava celica. T celica morilca se lahko pritrdi na določene fragmente antigena, ki jih okužena celica nosi na svoji površini, in jih ubije z različnimi mehanizmi. Posebno znan primer je vnos beljakovin pora, perforina, v celično membrano. Zaradi tega voda priteče v ciljno celico in povzroči, da se poruši. Prav tako lahko okuženo celico kontrolirano samouničite.

Regulativne T celice imajo zaviralno delovanje na drugih imunskih celicah in tako zagotavljajo, da se imunska reakcija ne nadaljuje z izgradnjo in se lahko hitro spet umiri. Pomembno vlogo igrajo tudi v nosečnosti, saj skrbijo, da celice ploda, ki so na koncu tudi tuje, ne napadajo.

T-celice spomina, tako kot celice pomnilnika B, se dolgo ohranjajo in zagotavljajo tudi hitrejši imunski odziv, če se patogen ponovno pojavi.

Naravne celice morilke

Naravne celice ubijalke ali NK celice imajo podobno vlogo kot celice ubijalke T, vendar za razliko od ostalih limfocitov ne pripadajo adaptivnemu, temveč prirojenemu imunskemu sistemu. To pomeni, da so stalno funkcionalne, ne da bi jih bilo treba predhodno aktivirati. Vendar je njihov odziv težko urediti. Kljub temu spadajo v skupino limfocitov, ker izvirajo iz istih predhodnih celic.

Preberite več o temi.

• imunski sistem
• Kako lahko okrepite imunski sistem?

Normalne vrednosti limfocitov

Koncentracija limfocitov niha čez dan in je odvisna od časa dneva, stresa, telesnih naporov in drugih dejavnikov. Eno govori o patološkem povečanju le, če so limfociti nad mejnimi vrednostmi.

Za določitev števila limfocitov potrebujete diferencialno krvno sliko, ki je del velike krvne slike. Delež limfocitov v skupnem številu levkocitov (levkociti = bele krvne celice) mora biti med 25 in 40%, kar ustreza koncentraciji 1.500-5.000 / µl. Če je vrednost nad to, govorimo o limfocitozi, če je pod njo, jo imenujemo limfocitopenija (imenujemo jo tudi limfopenija). Pri majhnih otrocih je lahko koncentracija levkocitov znatno višja, delež limfocitov pa lahko do 50%.

Preberite več o: Krvna slika

Kaj je lahko vzrok, če se limfociti povečajo?

Okužbe kot vzrok povečanja limfocitov

V večini primerov povečano število limfocitov (= limfocitoza) kaže na virusno okužbo, saj so limfociti še posebej primerni za boj proti njim. V bistvu lahko pri vseh virusnih okužbah pričakujemo vsaj nekoliko povečano koncentracijo limfocitov.

Poleg tega nekatere bakterijske okužbe, kot so oslovski kašelj, kašelj, palični kašelj), tuberkuloza (poraba), sifilis, tifus (enterična vročina, starševska vročina) ali bruceloza (sredozemska vročica, maltinska vročina) sprožijo značilno povečanje limfocitov. Število limfocitov ostaja povečano tudi pri kroničnih, to je dolgotrajnih tečajih.Drugi zajedavci, kot je Toxoplasma gondii, lahko privedejo tudi do kratkotrajnega povečanja limfocitov.

Preberite več o: Nalezljive bolezni

Avtoimunske bolezni

Vendar pa obstajajo tudi vnetne bolezni brez okužbe, ki vodijo do povečanega števila limfocitov, kot so B. črevesne bolezni Morbus Crohn in ulcerozni kolitis, pa tudi avtoimunske bolezni, kot je Morbus Graves, pri katerih limfociti tvorijo protitelesa proti ščitničnim celicam, pri čemer se ti preveč vzburjajo, kar posledično moti hormonsko ravnovesje. Sarkoid (Boeckova bolezen), posebna vrsta vnetja, ki še posebej prizadene pljuča, lahko povzroči tudi povečanje števila limfocitov.

Več informacij najdete tukaj: Sarcoid

Bolezen ščitnice

Vendar lahko moteno ravnovesje ščitničnih hormonov, kot v primeru prekomerno aktivne ščitnice (hipertiroidizem) ali Addisonove bolezni (primarna nadledvična insuficienca), lahko privede tudi do povečanega števila limfocitov.

Morda vas zanima tudi: Addisonova bolezen

Povišanje levkocitov zaradi tumorskih bolezni

Še posebej huda limfocitoza se lahko razvije pri nekaterih malignih boleznih, tj. Malignih tumorskih celicah:

Pri kronični limfocitni levkemiji (ALL) so predhodne celice limfocitov, ki so se zaradi mutacij razvile v rakave celice. Je najpogostejša oblika levkemije v zahodnem svetu. Ker se pojavlja posebej pogosto okoli 50. leta starosti, ga imenujemo tudi "starostna levkemija".

Akutna limfoblastična levkemija izhaja tudi iz predhodnih celic limfocitov, vendar jo običajno spremlja hitra degeneracija kostnega mozga, kar lahko privede do anemije, saj se ostale krvne celice ne morejo pravilno razvijati. Posledično v nekaterih primerih ni mogoče določiti sprememb ali celo zmanjšanja skupnih levkocitov. Nenormalno povečano število limfocitov je razvidno le v diferencialni krvni vrednosti.

Ker so mutirani limfociti pri obeh boleznih ponavadi brez delovanja, lahko kljub povečanemu številu predpostavimo zmanjšano delovanje imunskega sistema.

Poleg tega lahko drugi maligni (maligni) tumorji, ki prizadenejo druge celice limfnega sistema, sprožijo limfocitozo, na primer Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolezen, limfogranulomatoza, limfogranulom), pa tudi nekatere ne-Hodgkinove limfome.

Preberite tudi: Hodgkinov limfom kot naprimer levkemija

Kaj je lahko vzrok, če so limfociti nizki?

Limfocitopenija se pogosto pojavi kot posledica terapije in se v tem okviru ne šteje za patološko: To je še posebej pogosto pri zdravljenju s kortikoidi, zlasti kortizonom in pri dajanju antiimfocitnega globulina. Oboje uporabljamo posebej za zatiranje vnetnih reakcij. Nadaljnje oblike terapije, ki lahko povzročijo pomanjkanje limfocitov, so sevanje in kemoterapija, ki se oba uporabljata za zdravljenje raka, lahko pa vplivata tudi na hitro delitve telesnih celic, kot so predhodniki krvnih celic. Poleg tega so ta pojav opazili tudi pri uporabi zdravila ganciklovir, ki se večinoma uporablja za zdravljenje citomegalovirusa (CMV, humani herpesvirus 5, HH5). Med zdravljenjem z dolgo valovno UV svetlobo (UVA) se naravna snov psoralen pogosto daje tudi zaradi fotosenzibilizirajočega učinka, ki ima lahko tudi zmanjšan vpliv na število levkocitov.

Drugi možni razlog za limfocitopenijo je podhranjenost z nizko vsebnostjo beljakovin ali stalen stres, ki lahko trajno zviša raven kortizola (glejte zdravljenje s kortizonom). Obstajajo tudi klinične slike z organskimi vzroki, kot je Cushingova bolezen, ki spodbudi nadledvično meduljo, da proizvede povečan kortizol zaradi okvare hipofize (adenohipofiza). Do nekaterih avtoimunskih bolezni, kot so revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (lišaj metulj) in eksudativna (gastro) enteropatija (Gordonov sindrom), lahko privedejo tudi do limfopenije.

V uremiji se zaradi okvare ledvic v krvi kopičijo snovi, ki se pri zdravih ljudeh odvajajo skozi urin. To poleg številnih drugih simptomov vodi tudi do zmanjšanja delovanja levkocitov.

Ker okužba z virusom HI (virus človeške imunske pomanjkljivosti, sproži AIDS) še posebej prizadene in uniči T pomagajoče celice, je pričakovati tudi močan padec števila limfocitov.

Obstajajo tudi prirojeni vzroki, ki večinoma vplivajo na razvoj limfocitov (limfocitopoeza) in jih sprožijo mutacije v genih za nekatere encime. Sem spadajo pomanjkanje adenozin deaminaze in pomanjkanje purinske nukleozidne fosforilaze ter sindrom Wiskott-Aldrich, ki vpliva predvsem na trombocite (krvne ploščice) zaradi motenega tvorjenja citoskeletnega sistema; limfocitopenija in imunska pomanjkljivost se običajno razvijeta šele v poznejših letih življenja.

Poleg tega lahko pri nekaterih Hodgkinovih limfomih (Hodgkinova bolezen, limfogranulomatoza, limfogranulom) in posameznih ne-Hodgkinovih limfomih, to je raku celotnega limfnega sistema, razvoj limfocitov moti in njihovo število se posledično zmanjša.

Preberite tudi: Myastenia gravis ali HIV

Kako se limfociti spremenijo pri prehladu?

Vsakodnevni izrazi prehlada in gripe podobni okužbi pomenijo številne različne, blage bolezni dihal, ki jih večinoma povzročajo virusi, občasno pa tudi bakterije.

Za bakterijske okužbe je značilno, da se skupno število levkocitov poveča (= levkocitoza), kar običajno prizadene tudi limfocite. Pri virusnih okužbah je skupno število levkocitov manjše (= levkopenija), kar je pogosto posledica dejstva, da imunski sistem ne more slediti proizvodnji obrambnih celic, vendar nekateri virusi lahko imunski sistem tudi neposredno zavirajo. Značilno pa je, da število limfocitov ostane stabilno ali se celo poveča, saj so še posebej primerni za boj proti virusnim okužbam in se zato razvijejo prednostno iz skupnih matičnih celic.

Kako se pri virusu HIV spremenijo limfociti?

Virus HI (virus humane imunske pomanjkljivosti) napada celice, ki imajo specifičen površinski protein, CD4 (grozd diferenciacije). To so predvsem T-helper celice, ki se uničijo z razmnoževanjem virusa, kar drastično zmanjša število limfocitov (limfopenija). Izguba funkcionalnih T helper celic presega število okuženih celic, zato morajo imeti vlogo tudi posredni inhibicijski mehanizmi, ki na primer vplivajo na zorenje limfocitov. Poleg tega so napadli tudi makrofagi (velikanski fagociti), čeprav ti ne štejejo med limfocite in umre le sorazmerno majhen delež.

V prvi fazi približno 1-4 tedne po okužbi (primarna okužba) bolniki približno teden dni kažejo simptome, podobne prehladom. Vendar se tukaj število levkocitov običajno nekoliko poveča, medtem ko se število limfocitov zmanjša. Temu pogosto sledi obdobje brez simptomov, v katerem se število limfocitov le zelo počasi zmanjšuje, ostane stabilno ali se celo normalizira. To stanje lahko traja več let in pogosto ostane neopaženo, dokler se ne zdravi, se sčasoma razvije v aids.

Več informacij o virusu HIV je na voljo tukaj.

Življenjska doba limfocitov

Življenjska doba limfocitov je lahko različna zaradi različnih nalog: Limfociti, ki nikoli ne pridejo v stik z antigeni (tuje telesne strukture), po nekaj dneh umrejo, medtem ko aktivirani limfociti, npr. Plazemske celice lahko preživijo približno 4 tedne. Spominske celice preživijo najdlje, saj lahko preživijo več let in tako prispevajo k imunološkemu spominu.

Po novejših ugotovitvah obstajajo tudi dolgoživne plazemske celice, ki še naprej proizvajajo ustrezna protitelesa, tudi potem, ko se je okužba umirila in tako zagotavljajo stabilen titer protiteles (= stopnja razredčenja).

Vseživljenjska imunost se običajno doseže le z živimi cepivi, pri čemer je pričakovati, da bo izredno majhen, neškodljiv del cepiva ostal v organizmu.

Kaj je test za transformacijo limfocitov?

Test transformacije limfocitov (LTT) je metoda za odkrivanje posebnih T limfocitov, od katerih se je vsak specializiral za določen antigen (fragment tujega telesa). V zadnjem času se uporablja predvsem v diagnostiki imunskih funkcij, pa tudi v alergologiji za odkrivanje alergij na določena zdravila ali kovine, ki se manifestirajo šele po zamudi. Trenutno se priporoča predvsem kot dodatek k testu obližev. Ta test je provokativni test za preverjanje kontaktnih alergij. Poleg tega se informativna vrednost trenutno uporablja kot test zaznavanja nekaterih patogenov, kot je Lajmska bolezen je kontroverzno razpravljala

V prvem koraku testa za transformacijo limfocitov se limfociti ločijo od ostalih krvnih celic z več postopki pranja in centrifugiranja (postopek, ki krvne sestavine razdeli glede na njihovo maso). Celice skupaj s testnim antigenom nato pod optimalnimi rastnimi pogoji nekaj dni prepustimo lastnim napravam. Kontrolni vzorec ostane brez antigena 16 ur pred oceno dodamo radioaktivno označen timin, sestavni del DNK. Po preteku časa se nato izmeri radioaktivnost limfocitne kulture in iz tega izračuna tako imenovani indeks stimulacije. To daje informacije o tem, ali so in do katere mere so T limfociti občutljivi na antigen.

V testu je uporabljeno dejstvo, da se aktivirane T-celice, ki vedno bolj izvirajo iz senzibiliziranih spominskih T-celic, pretvorijo ali transformirajo kot odgovor na ustrezen antigen. Kot rezultat tega si tudi delijo, za kar nameravajo sestaviti DNK in zato vse bolj vključujejo radioaktivni timin.

Tipkanje limfocitov

Tipizacija limfocitov, znana tudi kot imunski status ali imunofenotipizacija, je postopek, ki preučuje tvorbo različnih površinskih beljakovin, običajno tako imenovanih CD markerjev (Cluster of Diferenciation). Ker se ti proteini razlikujejo v različnih vrstah limfocitov, lahko z umetno proizvedenimi barvno kodiranimi protitelesi ustvarimo tako imenovani ekspresijski vzorec površinskih beljakovin. Iz tega lahko sklepamo o porazdelitvi različnih vrst, pa tudi o stopnji diferenciacije celic. Ta metoda je zato še posebej primerna za razvrstitev levkemije, uporablja pa se tudi na primer za spremljanje okužb s HIV.

Morda vas zanima tudi: Levkemija ali okužba s HIV.

Limfociti v urinu

Povečano število limfocitov v urinu imenujemo limfociturija, ki se pojavlja še posebej pogosto pri virusnih okužbah, limfomih in zavrnitvenih reakcijah po presaditvi ledvic, ne da bi se povečale ostale imunske celice.

V večini primerov pa se glede na stanje urina upošteva le število vseh levkocitov, pri čemer bi človek upošteval le patološki vzrok s koncentracijo večjo od 10 / µl. Takšna levkociturija se pogosto pojavi v povezavi z okužbo sečil, lahko pa ima tudi druge vzroke, kot so vnetje prostate, revmatična bolezen ali nosečnost. Nato govorimo o sterilni levkocituriji, saj razen povečanega števila levkocitov ni mogoče najti nobenih bakterij.

Limfociti v CSF

Cerebrospinalna tekočina, to je tekočina, v kateri plavajo naši možgani, je v celicah sorazmerno slaba, vendar T limfociti predstavljajo večino. Tu je normalna koncentracija 3 / µl. Poleg tega obstajajo tudi izolirani monociti, predhodniki makrofagov ("velikanska fobija"). Prisotnost drugih krvnih celic se že šteje za patološke.

Če pregrada s krvnimi tekočinami, ki nadzoruje, katere snovi lahko preidejo iz krvi v tekočino, ostane nedotaknjena, se le ti dve celici ustrezno povečata. To je npr. pri meningitisu (meningitisu), boreliozi ali sifilisu, pa tudi pri boleznih, ki niso okužene, kot je multipiple skleroza ali posebni možganski tumorji, pa tudi pri določenih možganskih poškodbah.