Dedni angioedem

Opredelitev - kaj je dedni angioedem?

Angioedem je otekanje kože in / ali sluznice, ki se lahko pojavi akutno in zlasti v obrazu in dihalih. Lahko traja več dni. Razlikujemo med dedno in ne dedno obliko. Dedno pomeni nekaj kot dedno, dedno ali prirojeno. Dedni angioedem je torej bolezen, ki jo povzroča genetska okvara, ki jo lahko prenašamo iz generacije na generacijo. Dedovanje je avtosomno prevladujoče, kar pomeni, da se bolezen prenaša ne glede na spol, takoj ko jo prizadene eden od obeh staršev. V približno 25% primerov se bolezen ne pojavi zaradi dednosti, temveč kot spontane mutacije. To pomeni, da pride do spontane spremembe gena, ki nato povzroči to bolezen. Dedni angioedem je lahko smrtno nevaren, če pride do nenadnega močnega otekanja dihalnih poti. Incidenca bolezni je okrog 1: 50.000, čeprav se v resnici domneva višja incidenca.

Vzroki za dedni angioedem

Vzrok za dedni angioedem je genetska okvara. Ta napaka vpliva na gen, ki kodira določen encim, kar pomeni, da je odgovoren za proizvodnjo tega encima. Ta encim je znan kot zaviralec C1 esteraze ali zaviralec C1 esteraze. Posledica genetske okvare je bodisi pomanjkanje encimov bodisi obstoječi, vendar nefunkcionalni encim. Dejavniki, ki lahko sprožijo akutni napad bolezni, še vedno niso ustrezno razjasnjeni. Dejstvo je, da ima encimski inhibitor esterhaze pomembno vlogo v sistemu komplementa. To je del imunskega sistema telesa. Pomanjkanje tega zaviralca C1 esteraze vodi do neke vrste preobčutljivosti v tem delu imunskega sistema. To sproži kaskado, na koncu katerega je tkivni hormon bradikinin. Ta hormon poveča prepustnost krvnih žil (vaskularna prepustnost). To posledično vodi do iztekanja več tekočine iz posod v okoliško tkivo. To vodi do značilnih oteklin na območju kože in sluznice.

Sočasni simptomi

Značilni simptomi dednega angioedema so ponavljajoči se otekline kože (zlasti na obrazu) in / ali sluznice v prebavilih ali na območju dihalnih poti. Možni znaki bližajočega se napada (prodromi) so lahko simptomi, kot so utrujenost, utrujenost, povečan občutek žeje, agresivnost in depresivno razpoloženje. To potem privede do otekline kože, za katero je značilno, da ni rdeče, temveč je bolj obarvan s kožo in ponavadi plapolast. Pojavijo se zlasti na predelu obraza, lahko pa tudi na rokah, nogah in spolovilih. Oteklino zelo redko spremlja srbenje, pogosto pa je priložen tudi občutek napetosti. Oteklina je lahko boleča. Regresirajo se lahko po nekaj urah, vendar lahko vztrajajo do sedem dni. V povprečju oteklina traja en do tri dni.

Imate otekline spolovil? Več o tem si preberite tukaj: Oteklina testisov ali Oteklina v vhodu nožnice.

Nekateri bolniki lahko občutijo otekanje na območju dihalnih poti. Takšna oteklina je potencialno nevarna za življenje, saj lahko dihalne poti nabreknejo do te mere, da se zadušitev pojavi brez takojšnjih intenzivnih medicinskih ukrepov z zaščito dihalnih poti. Najpogostejše območje, ki ga prizadene takšna oteklina v dihalnih poteh, je grlovod. Nato se govori o tako imenovanem grlu. Poleg epizodnih oteklin, ki so značilne za bolezen, imajo številni bolniki spremljajoče simptome na območju prebavil. Najpogostejši simptomi so krči v želodcu in slabost. Pojavijo se lahko tudi bruhanje in huda driska. Žalnice prebavil, kot oteklina, lahko trajajo več dni. Pri nekaterih bolnikih se prebavne pritožbe pojavljajo izolirano, to je brez otekline kože. To lahko znatno oteži diagnozo. Pri nekaterih bolnikih prebavni simptomi pred leti spremljajo kožne simptome. Hude, kolikirne prebavne težave, ki se pojavijo brez spremljajočih kožnih simptomov, so pogosto zavajajoče. Lahko pride do tega, da se prizadeti bolniki operirajo zaradi močnih bolečin v trebuhu (akutni trebuh), ker obstaja sum na kirurške vzorce bolezni, kot je akutni apendicitis.

Napredovanje bolezni dednega angioedema

Dedni angioedem se najpogosteje manifestira do 10. leta starosti. Začetna manifestacija, ki se pojavi kasneje, je precej redka. Ko bolezen napreduje, se pojavljajo ponavljajoči se napadi z oteklinami ali prebavili. Nekateri bolniki doživljajo le otekanje kože, drugi le prebavne simptome. Pogostost napadov se zelo razlikuje. Nekateri bolniki simptome občutijo vsakih nekaj dni, drugi veliko manj pogosto. Laboratorijske vrednosti niso merilo intenzivnosti ali pogostosti pritožb. V povprečju so ženske bolj prizadete kot moški. Simptomi se lahko povečajo tudi med nosečnostjo. Dedni angioedem je bolezen, ki jo je mogoče zdraviti, vendar ni ozdravljiva.

Večina napadov dednega angioedema se zgodi brez navideznega sprožilca. V nekaterih primerih pa lahko kot sprožilec imenujemo zobozdravstvene posege ali posege v grlu in dihalnih poteh, na primer odstranitev tonzil (tonzilektomija) ali intubacijo (vstavljanje cevi v dihalne poti za prezračevanje, na primer kot del načrtovane operacije). Nekateri bolniki kot možne povzročitelje navajajo tudi okužbo z gripo ali psihološki stres. Obstajajo tudi določena zdravila, ki lahko znatno povečajo verjetnost napadov. Mednje spadajo zlasti zdravila proti visokemu krvnemu tlaku ali srčnemu popuščanju, zlasti zaviralci ACE, kot je ramipril ali enalapril, ali manj pogosto antagonisti angiotenzinskih receptorjev, kot sta kandesartan ali valsartan. Pri ženskah lahko uporaba kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo estrogen, sproži tudi napade.

Diagnoza dednega angioedema

Žal je dedni angioedem bolezen, ki jo pogosto diagnosticiramo pravilno šele po daljšem obdobju bolezni. Najprej je pomembna anamneza. Če bolniki poročajo o nenadnem, ponavljajočem se otekanju kože ali sluznic, diagnoza ni preveč daleč in lahko opravi nadaljnjo diagnostiko. Vendar pa obstajajo tudi bolniki z dednim angioedemom, ki ne trpijo zaradi značilnega otekanja sluznic, ampak na primer zaradi ponavljajočih se prebavnih pritožb. Pri teh bolnikih lahko atipični simptomi precej otežijo diagnozo. Poleg osebne anamneze ima pri diagnozi pomembno vlogo tudi družinska anamneza. Pomembno je ugotoviti, ali je imela družina podobne simptome.

Da bi na koncu zagotovili diagnozo, pa je treba določiti različne vrednosti krvi. Med drugim koncentracija in aktivnost zaviralca encima C1 esteraze. Te se zmanjšajo pri dednem angioedemu. Koncentracija komplementarnega faktorja C4 ima tudi odločilno vlogo v diagnostiki. Faktor C4 je prisoten v nižjih koncentracijah pri bolnih bolnikih kot pri zdravih bolnikih. V precej redkih primerih je za potrditev diagnoze potreben genetski test. Pri otrocih bolnih družin je treba zgornje vrednosti določiti v zgodnji fazi, da se potrdi diagnoza. V določenih okoliščinah je to lahko rešilno.

Kako se dedni angioedem razlikuje od "običajnega" angioedema?

Angioedem je simptom, ki se pojavi v okviru dveh različnih bolezni. Pomembna je stroga ločitev obeh kliničnih slik, saj se razvoj in zdravljenje bolezni med seboj močno razlikujeta.

Medtem ko je dedni angioedem dedna bolezen in ga povzroča pomanjkanje inaktivacije ali prekomerna aktivacija komplementnega sistema, se v okviru urtikarije pogosto pojavi "običajni" angioedem, znan tudi kot Quinckejev edem. Tu lahko angioedem spremlja urtikarijo, pojavlja pa se tudi ločeno in kot edini simptom. Angioedem, ki se pojavi v okviru urtikarije, posreduje histamin. Tako se pojavijo kot del alergijske reakcije. Telo reagira alergično in pride do povečanega sproščanja histamina. Histamin vodi do povečane prepustnosti krvnih žil (vaskularne prepustnosti) in pride do povečanega odtoka tekočine iz posod v tkivo. Obe obliki angioedema imata skupno to, da pride do povečanega uhajanja žilne tekočine v tkivo. Posledica tega je otekanje prizadetih območij. Toda sprožilni tkivni hormon se razlikuje: histamin v "normalnem" angioedemu v primerjavi z bradikininom pri dednem angioedemu.

Medtem ko dedni angioedem pogosto povzroči simptome prvič pred 20. letom starosti, se »običajni« angioedem pogosto manifestira šele v odrasli dobi. Pri "običajnem" angioedemu histaminski učinek ne povzroča samo otekline, temveč tudi pordelost in srbenje na območju oteklih področij. Po drugi strani pa pri dednem angioedemu oteklina ni rdeča, vendar je obarvana na koži in srbenje je redko.

"Normalni" angioedem lahko povzročijo okužbe ali zdravila. V mnogih primerih pa vzrok ostaja nepojasnjen. V večini primerov "normalnega" angioedema ni patoloških laboratorijskih vrednosti, medtem ko so v dedni obliki nekatere vrednosti vidne. Medtem ko se dedni angioedem pojavlja v obrazu, pogosto pa tudi v prebavilih, "normalni" angioedem ponavadi prizadene le obraz (predvsem usta in območje oči).

Pri obeh oblikah bolezni obstaja tveganje, da se dihalne poti zamašijo, znano kot edem larinksa. To je življenjsko nevarno in zahteva takojšnjo nujno terapijo. Vrsta nujne terapije - pa tudi standardna terapija - se med obema oblikama razlikuje. "Normalni" angioedem se dobro odziva na terapijo z antihistaminiki ali steroidi / kortikoidi, kot je prednizolon, pa tudi z adrenalinom kot del nujne terapije. V primeru dednega angioedema pa so ta zdravila neučinkovita, zato je treba uporabiti posebna zdravila.

Zdravljenje dednega angioedema

Pomembno je upoštevati, da je dedni angioedem potencialno nevarno življenje, saj lahko zoženje dihalnih poti brez ustreznih ukrepov privede do hitre smrti zaradi zadušitve. Zato je najprej pomembno, da bolniku zagotovite osebno izkaznico za nujne primere, ki jo mora imeti vedno s seboj s seboj. Poleg tega je treba bolnike in svojce podrobno seznaniti z možnimi simptomi in ukrepi, ki jih je treba sprejeti v akutnem primeru. V večini primerov je priporočljivo začetno zdravljenje v specializiranem centru za zdravljenje.

Zdravljenje otekline v akutnih primerih ni vedno potrebno.Rahle otekline na območju rok in nog ne potrebujejo zdravljenja, pod pogojem, da zadevne osebe ne motijo. Tudi napadov prebavil ni nujno zdraviti. V primeru zmernih napadov lahko zadostuje peroralni vnos antispazmodičnega zdravila, kot je Buscopan ®.

V nekaterih primerih pa so kolikvi simptomi tako boleči, da je potrebno določeno zdravljenje. V akutnih primerih dajemo tako imenovani C1-INH koncentrat. To so zaviralci določenega faktorja (C1) imunskega sistema, ki lahko zmanjšajo oteklino. Koncentrat je treba dajati prek venskega dostopa, kar se lahko izvede tudi samostojno s treningom. Lahko pa je na voljo tudi Icatiband. Gre za tako imenovani antagonist bradikinina, ki ga lahko injiciramo pod kožo in zavira vazodilatacijski hormon bradikinin.

Bolniki z oteklino v ustih, grlu ali grlu se štejejo za nujne primere in jih je treba nemudoma zdraviti za bolnišnično zdravljenje. Tu je morda potrebna intubacija za zavarovanje dihalnih poti.

Če se kljub ustrezni terapiji zgodi več kot 12 napadov na leto, je treba razmisliti o profilaktičnih (preventivnih) ukrepih. Za to se lahko uporabljajo androgeni, kot so danazol, oksandrolon in stanazolol, vendar zaradi številnih stranskih učinkov v Nemčiji niso odobreni za zdravljenje dednega angioedema. Drugo zdravilo za dolgotrajno profilakso je traneksamska kislina, ki deluje antifibrinolitično, tj. Preprečuje raztapljanje krvnih strdkov. Možni neželeni učinek je torej nastajanje krvnih strdkov (tromboza). Dolgotrajno zdravljenje s koncentratom C1-INH je tudi možen terapevtski pristop.

Prognoza dednega angioedema

Danes je napoved za bolnike z dednim angioedemom bistveno ugodnejša kot nekoč zaradi bistveno izboljšanih terapevtskih ukrepov. Kljub temu se še vedno zgodi, da bolniki umrejo zaradi akutnega edema grla, ker jim dovolj hitro ne dodelijo ustrezne terapije. Diagnoza je zato izredno pomembna, da lahko ustrezno usposabljamo bolnike in svojce ter se lahko ustrezno pripravimo na izredne razmere. Vsak bolnik z dednim angioedemom mora imeti osebno izkaznico za nujne primere in jo vedno imeti s seboj.